生长因子是一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类（三个或三个以上氨基酸分子组成的化合物叫多肽）物质。生长因子由多种细胞分泌，作用于特定的靶细胞，能够调节细胞分裂、基质合成与组织分化。表皮生长因子EGF、白细胞介素类生长因子（IL-1、IL-3、IL-6等）等都是读者们熟悉的生长因子类型。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth  factor，FGF）家族至少有28个不同的成员，主要分布于上皮或内皮细胞。它们通过结合其受体（fibroblast growth factor  receptors，FGFRs），激活其调控的下游信号通路，在促分裂（胚胎发生、生长发育等）和非促分裂（神经调节、代谢调节等）等生物学过程中起着重要作用。

　　FGFRs是一类典型的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs），其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。这些受体具有重叠识别的特点，即一个FGFR受体能够以相似的结合亲和力与不同的FGFs结合；同样，每个FGF能够与不同的FGFRs结合。近年来，不少研究表明FGFR的高表达、突变等导致其信号通路异常激活，异常激活使肿瘤细胞以"自给自足"的方式维持生长，促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成以及肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受，与乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种疾病的发生发展密切相关。

　　2016年1月在Clinical Cancer Research期刊中发表的文章，用下一代测序技术描述了来自各种癌症的4853个患者样品中FGFR的突变情况，包括扩增，突变和重排。在测序的4853种癌症中，该研究观察到FGFR突变总发生率为7.1％（17个癌症具有多个FGFR改变）。2020年，中国学者对中国的肿瘤患者中也进行了在多癌种中FGFR改变情况的分析。发现在745例患者中，表达改变的发生率为7%。其中8.5%的突变患者有不少于1种FGFR亚型的基因改变。在消化系统肿瘤（包括结直肠癌【31%】、胃癌【16.8%】和食管癌【12.7%】）和乳腺癌中的发生率均较高。

　　2019年4月12日，美国FDA加速批准了口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（商品名Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。这是全球首款获得批准上市的FGFR抑制剂，也是FDA批准的第一个针对转移性膀胱癌的靶向治疗疗法。

　　该批准是基于一项名称为BLC2001的多中心、开放标签、单臂的临床试验。该研究纳入受试患者87人，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有一个以下的基因改变：在中心实验室进行的CTA检测发现FGFR3基因突变或FGFR基因融合。所有患者接受厄达替尼每天一次8mg，在血清磷酸盐符合水平（约第14-17天时）之后，增加至每天一次9mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。试验结果显示出，在所有患者中，客观缓解率（ORR）为32.2%，其中完全缓解为2.3%，部分缓解为29.9%；中位缓解持续时间为5.4个月。其中，对于FGFR突变的64位患者来说，ORR为40.6%；对于FGFR融合的18位患者来说，ORR为11.1%。

　　2022年6月举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项关键性II期RAGNAR试验的初步成果，主要评估了厄达替尼在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性和安全性。该试验不区分其肿瘤位置或组织学形态。中期分析是基于178位带有32种不同组织学形态肿瘤病患的结果。其中受试者中74.7%都曾接受过不少于2次的疗法。中期分析结果显示客观缓解率为29.2%，疾病控制率为72.5%。其在14种不同种类的肿瘤中有效果。在胆管癌（n=31）中的客观缓解率为41.9%，疾病控制率高达90.3%。

　　厄达替尼的适用人群

　　携带FGFR2/3突变，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。其FGFR突变应由FDA批准的伴随诊断确认。

　　使用方法和剂量

　　厄达替尼为片剂，规格包括3mg，4mg和5mg。

　　建议的初始剂量为口服8mg，每天一次。当用药14-21天后，检测血清磷酸盐（PO4）水平，符合标准且可耐受后，剂量增加到9mg，每天一次。

　　使用方法：整片吞咽，不可咀嚼、压碎或分裂。随餐或不随餐。可尽量在每日固定时间服用。如果服用后发生呕吐不需要补服。如果出现漏服，在发现时立刻服用当日剂量，次日恢复常规服用规律，不应服用多余的药片来弥补错过的剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA)治疗转移性尿路上皮癌的临床数据和不良反应的说明

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