基于III期ICARIA-MM研究（NCT02990338）的主要分析，isatuximab（Isa）是一种抗CD38单克隆抗体，已在多个国家获批联合泊马度胺和地塞米松（Pd）治疗既往接受过至少二线治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。本文报道后续治疗后更新的长期疗效数据。

　　将患者以1:1的比例随机分配至Isa-Pd组（n=154）或Pd组（n=153），按年龄（<75vs≥75）和既往治疗线数（2-3vs>3）分层。前4周的周期每周给予Isa10mg/kg，此后每2周给药一次。在每个周期中，两个治疗组均接受泊马度胺4mg（第1-21天）和每周一次地塞米松40mg（第1、8、15和22天）。截至2022年03月14日，16例（10.4%）接受Isa-Pd的患者和3例（2.0%）接受Pd的患者仍在接受治疗；分别有101例（65.6%）和117例（76.5%）患者因疾病进展而中止治疗。

　　Isa-Pd组的中位治疗持续时间长于Pd组（47.6vs24.0周）。在中位随访52.4个月后，在发生220起事件后观察到有利于Isa-Pd的具有临床意义的中位总生存期（OS）获益（2022年01月27日；24.6vs17.7个月；风险比0.776[95%CI：0.594–1.1015]；单侧P=0.0319；显著性水平：P=0.02）。

　　102例（66.2%）接受Isa-Pd的患者和119例（77.8%）接受Pd的患者接受了进一步的抗骨髓瘤治疗（不考虑两组的治疗中止原因），中位治疗方案数分别为2种和1种。在接受后续治疗的患者中，Isa-Pd组22.5%（23/102）和Pd组59.7%（71/119）的患者接受了达雷妥尤单抗治疗。Isa-Pd组患者最常见的后续抗骨髓瘤治疗为皮质类固醇（n=88/102；86.3%）、烷化剂（n=71/102；69.6%）和蛋白酶体抑制剂（n=70/102；68.6%）；后续治疗中最常见的治疗为蛋白酶体抑制剂（n=54/102；52.9%）。Pd组患者最常见的进一步抗骨髓瘤治疗为皮质类固醇（n=94/119；79.0%）、单克隆抗体（n=75/119；63.0%）和蛋白酶体抑制剂（n=69/119；58.0%）；在后续一线治疗中最常接受的治疗为达雷妥尤单抗（n=52/119；43.7%）。

　　Isa-Pd组和Pd组的后续一线治疗的总缓解率（ORR）分别为28.8%（23/80）和35.3%（30/85）。Isa-Pd组和Pd组接受达雷妥尤单抗为基础的治疗方案作为一线后续治疗的患者的ORR分别为25.0%（2/8）和40.5%（17/42）。Isa-Pd组和Pd组中接受达雷妥尤单抗单药治疗或在任何后续治疗线中联合类固醇治疗的患者的ORR分别为12.5%（1/8）和36.7%（11/30）。Isa-Pd组和Pd组中接受达雷妥尤单抗联合免疫调节剂、烷化剂或蛋白酶体抑制剂治疗的患者的ORR分别为28.6%（4/14）和44.8%（13/29）。Isa-Pd组和Pd组接受达雷妥尤单抗治疗的患者在后续一线治疗中的无进展生存期（PFS）分别为2.2个月和5.7个月。对于接受不含达雷妥尤单抗的治疗的患者，Isa-Pd组和Pd组的一线后续PFS分别为4.6个月和5.2个月。

　　分析表明，大多数RRMM患者需要多线后续治疗，即使在接受包括单克隆抗体的三联治疗后也是如此。在Isa-Pd组中，立即使用抗CD38单克隆抗体与目前可用的联合治疗收效甚微。考虑到样本量及反映该方法在RRMM管理中的有效性，与Isa-Pd（22.5%）相比，后续达雷妥尤单抗在Pd（59.7%）中更频繁的使用可能影响检测统计学显著OS的把握度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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