胶母细胞瘤（GBM）是颅内恶性程度最高的原发性肿瘤，经目前国际上推荐的标准治疗方案（Stupp方案）治疗后，生存期（overall survival，OS）维持在16-20个月，中位无进展生存期（median progression-free survival，median PFS）为6.9个月。转移、耐药、复发是肿瘤治疗领域的三大难题，复发胶质瘤不但影响患者的寿命和降低生活质量，同时也对临床的治疗策略不断提出挑战。

　　阿西替尼是第二代口服VEGFR-1、2、3选择性抑制剂，其可在纳摩尔药物浓度水平阻滞VEGFR受体，而对其他靶蛋白达到最小程度的抑制，在人体内具有较短的半衰期。

　　一篇发表在神经肿瘤领域的经典期刊《Journal of Neuro-oncology》上的题为《Randomized phaseⅡstudy of axitinib versus physicians best alternative choice of therapy in patients with recurrent glioblastoma》1的临床Ⅱ期随机对照试验中，研究共纳入44名受试者，有22人接受阿西替尼治疗，有20人接受以贝伐单抗（BEV）为主的“既往最优治疗”，有2人接受以洛莫斯汀为主的“最优治疗”。

　　研究发现6个月肿瘤无进展生存期（6-month progression-free survival rate,6-month PFS%）阿西替尼组和“最优治疗”组分别为34%（95%CI:14-54）和28%（95%:8-48），中位生存期（median overall survival，median OS）分别是29周和17周。经RANO评价标准评定的客观缓解率（objective response rate，ORR）两组分别是28%和23%。PET/CT组学提示对阿西替尼有应答的病人，85%在影像学上有肿瘤的缩小。15位使用皮质醇的病人接受了阿西替尼治疗后有4人可以停药，有7人可以逐渐减少皮质醇用量，阿西替尼组常见的3级及以上副作用是疲乏（9%）、腹泻（9%）和口腔过敏（4.5%）。

　　阿西替尼组患者（22人）最初均以10mg/d的剂量服用，之后有5人剂量扩大到14mg/day，3人扩大到20mg/day；BEV（20人）按照每两周10mg/kg，洛莫斯汀（2人）按照每六周110mg/m2的剂量服用。阿西替尼组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是34%（95%CI，14-54）、13周(95%CI,11–14周)、29周（95%CI，17-40周）；既往最优治疗组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是28%（95%CI，8-48）、10周（95%CI，3-16周）、17周（95%CI，1-34周）。两者的median PFS和median OS没有统计学差异（log-rank P value=0.280;P value=0.681）。两组的ORR分别是27%和23%。阿西替尼组在试验前有15人接受皮质醇激素治疗，接受药物干预后4人可停用激素、7人可减量；对照组有16人接受皮质醇治疗，药物干预后1人可停药、11人可减量。

　　研究者对胶质瘤中常见的MGMT和IDH突变进行了人群水平的研究，结果发现，接受阿西替尼治疗的MGMT启动子甲基化的病人在统计学上有更好的获益，但是阳性结果并不显著；IDH突变与非突变没有OS和PFS的差异。

　　统计了两组人群的副作用，阿西替尼组常见的3级及以上副作用是疲乏（9%）、腹泻（9%）和口腔过敏（4.5%）。

　　该临床研究发现了阿西替尼可以帮助适当修复血-脑、血-肿瘤屏障从而降低患者对皮质醇激素的需要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：

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