RET基因融合在甲状腺乳头状癌(占所有甲状腺癌的85%左右)中的发生率为10%~20%，RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。塞尔帕替尼是首个RET靶向药，已被美国FDA批准用于治疗RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　单臂多中心I/II期LIBRETTO-001试验对塞尔帕替尼进行了评估，这是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)。该临床试验既纳入了初治患者，也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者，包括RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET改变的实体肿瘤。主要疗效结果为ORR和DoR，由独立评估委员会评估。预设的次要研究终点包括中枢神经系统(CNS)ORR和CNS DoR。试验结果如下：

　　RET融合阳性的甲状腺癌

　　在27例的RET融合的甲状腺癌患者中进行疗效评价，其中19例放射性碘难治并且接受过另一种系统疗法，8例放射性碘难治并且没有接受过其他任何疗法，结果显示，在19例接受过另一种系统疗法的甲状腺癌患者中，ORR为79%，87%的应答患者DOR≥6个月;8例RAI未治的甲状腺癌患者中，ORR为100%，75%的应答患者DOR≥6个月。

　　甲状腺髓样癌(MTC)

　　在143例晚期转T突变的MTC患者(年龄≥12岁)中进行塞尔帕替尼的疗效评价，其中55例先前接受过治疗(卡博替尼、凡德他尼等)的治疗，ORR缓解率为69%，76%的应答患者DOR≥6个月，88例未治疗的MTC患者中，ORR为73%，61%的患者DOR≥6个月。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)

　　在105例接受过含铂类化疗、39例未经治疗的RET融合阳性的NSCLC患者，其中105例经治的客观缓解率(ORR)为64%，81%的应答患者缓解持续时间(DOR)≥6个月，39例初治的患者中，ORR为84%。

　　安全性方面，最常见的副作用是天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)酶升高、血糖升高，白细胞计数减少，白蛋白减少，血钙水平降低，口干， 腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，高血压，疲劳，身体或四肢肿胀，血小板计数低，胆固醇增加，皮疹，便秘和血钠水平降低等。

　　FDA的批准是基于塞尔帕替尼对于RET融合基因肿瘤的卓越优势，也意味着RET融合阳性的甲状腺癌患者有了能够选择性地并强效地抑制RET的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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