nivolumab（纳武单抗）联合卡博替尼的疗效数据显示生存率和缓解率得到改善，并且达纳-法伯癌症研究所的托尼·K·乔埃里里教授和美国波士顿兰克泌尿生殖肿瘤学中心在ESMO虚拟大会2020上提出了可接受的安全性数据支持这种组合作为晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗选择。

　　Choueiri教授介绍了CheckMate 9ER III期研究的初步结果，该研究评估了nivolumab联合卡博替尼与舒尼替尼作为晚期透明细胞RCC的一线治疗。有报道指出，作为一项单一疗法给药的nivolumab（一种检查点抑制剂）和cabozantinib（一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI））在晚期RCC中均显示出疗效和可控的安全性。Choueiri教授及其同事认为卡博替尼的免疫调节特性可能抵消了肿瘤诱导的免疫抑制作用。

　　在CheckMate 9ER患者中，按IMDC风险评分，肿瘤PD-L1表达以及区域和区域进行分层，并按1：1的比例随机分配，每2周一次接受240毫克统一剂量的nivolumab静脉注射，卡博替尼，每天一次40毫克，或口服舒尼替尼在6周的周期内以50 mg的剂量持续4周，直到疾病进展或出现无法接受的毒性，最长治疗持续时间为两年。

　　以无盲独立中心评价（BICR）为基础的无进展生存期（PFS；最终α= 0.05），主要终点和次要终点（分级测试）包括总体生存期（OS；第一次中期分析中α= 0.011），客观应答安全性（BICR）得出的最高费率（ORR；最终分析中的α= 0.05）。在随机分组的651例患者中，有22.6％的患者具有良好的风险，有57.6％的中度风险，有19.7％的患者具有较弱的风险，而24.9％的患者的PD-L1表达≥1％。总共323例患者接受了nivolumab联合卡博替尼的治疗，其中328例接受了舒尼替尼治疗。

　　中位随访时间为18.1个月，最少为10.6个月，该研究符合所有疗效终点。与舒尼替尼相比，联合治疗使PFS倍增；中位PFS为16.6个月，而8.3个月（危险比[HR] 0.51；95％置信区间[CI] 0.41-0.64]，p <0.0001）。与舒尼替尼相比，nivolumab+卡博替尼的OS也显着改善，未达到中位OS（HR 0.60; 98.89％CI 0.40-0.89; p=0.0010）。与舒尼替尼联合使用时，ORR显着更高，为55.7％（95％CI 50.1–61.2），而舒尼替尼为27.1％（95％CI 22.4–32.3）（p <0.0001）；中位反应持续时间分别为20.2和11.5个月。nivolumab联合卡博替尼治疗的患者有8.0％达到完全缓解，而舒尼替尼患者为4.6％。

　　在预先指定的IMDC风险和PD-L1亚组中，这些有利的结果是一致的。接受联合用药的患者中有96.6％发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），而舒尼替尼组的发生率为93.1％，≥3级TRAE的发生率分别为60.6％和50.9％。TRAEs导致5.6％的患者停用nivolumab，6.6％的患者停用卡博替尼，而3.1％的患者停用联合用药（总计15.3％）和8.8％的患者停用舒尼替尼。nivolumab+卡波替尼治疗1例与治疗相关的死亡，舒尼替尼治疗2例。与健康相关的生活质量也偏爱联合治疗。

　　基于这些良好的结果，作者得出的结论是，在先进的透明细胞RCC一线治疗中，nivolumab加卡博替尼显示出PFS，OS和ORR优于sunitinib。结合该药物的安全性和可控性，并与已知的nivolumab和卡博替尼的单药不良事件特征相吻合，这些功效结果支持nivolumab 卡博替尼作为新的检查点抑制剂加TKI方案，用于晚期透明细胞RCC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗晚期肝细胞癌的临床研究结果？

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