2022年6月，美国FDA已加速批准达拉非尼和曲美替尼组合疗法，用于治疗携带BRAF V600E的无法切除或转移性实体瘤成人和6岁以上儿科患者。这些患者在接受前期疗法后疾病出现进展并且没有满意的替代治疗选择。这一组合疗法是全球首个获批不限癌种治疗具有BRAF V600E突变的成人和儿童实体肿瘤患者的疗法。这也是BRAF/MEK抑制剂首次获批在儿科患者中使用。

　　ROAR研究是一项多队列、多中心、非随机、开放标签研究，经初筛携带BRAF V600E突变的105例成年患者作为试验人群，包括高级别胶质瘤(n=45)、胆管癌(n=43)、低级别胶质瘤(n=13)、小肠腺癌(n=3)、胃肠道间质瘤(n=1)和间变性甲状腺癌。根据当地对BRAF V600E突变状态的评估纳入患者。105例患者中有93例经中心实验室确诊携带BRAF突变。单臂、开放标签NCI-MATCH研究纳入胃肠道肿瘤(14)、肺癌(7)、妇科或腹膜肿瘤(6)、中枢神经系统肿瘤(4)、下颌骨成釉细胞瘤(1)等成人实体瘤患者，黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌患者被排除在外。

　　研究者对这两项试验的131例患者进行分析。基线特征：中位年龄为51岁，其中20%的患者年龄为65岁或以上；56%的患者为女性；85%的患者是白人，9%是亚洲人，3%是黑人；大多数患者(56%)ECOG表现状态为1，37%状态为0，6%状态为2；90%的接受过全身治疗。

　　X2101研究是一项多中心、开放标签、多队列试验，包括难治性或复发性实体肿瘤儿童患者。C部分是达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变患者的剂量递增队列。D部分为达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变低级别胶质瘤患者的扩展队列。

　　主要衡量疗效的标准为独立评审委员会评估和RANO标准的ORR。在48例儿童患者中观察到了达拉非尼联合曲美替尼的疗效，其中34例为低级别胶质瘤，2例为高级别胶质瘤。

　　在C、D部分中，BRAF V600E突变的低级别胶质瘤和高级别胶质瘤患者的中位年龄为10岁（范围1-17），50%为男性，75%是白人、8%是亚洲人、3%是黑人，58%的患者Karnofsky/Lansky体能状态为100。83%的患者之前接受过手术治疗，2.8%的患者之前接受过体外放射治疗，92%的患者之前接受过全身治疗。

　　综上，结果显示在BRF117019（ROAR）和NCI-MATCH的H组研究中（共131名成人患者，包括24种肿瘤类型），达拉非尼+曲美替尼在携带BRAF V600E的实体瘤患者中总缓解率（ORR）高达80%。在CTMT212X2101（X2101，共36名儿童患者）的儿童肿瘤研究中，在携带BRAF V600E的实体瘤患者中的总缓解率（ORR）为25%(95%CI，12%-42%)，78%的患者 DOR≥6 个月，44%的患者DOR≥24 个月，并表现出可接受的安全性特征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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