2022年ESMO ASIA大会公布了三个关键的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（代号分别为ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2）的汇总分析结果，恩曲替尼治疗亚洲NTRK-fp实体瘤患者具有较高的客观缓解率（ORR，69.2%，95%CI：38.6-90.9）；无进展生存期（PFS）达14.9个月（95%CI：6.4-NE）。另外，恩曲替尼对于血脑屏障的穿透能力也令人惊艳，具有治疗和预防脑转移的作用。在基线伴脑转移的患者中，ORR达75%（95%CI：19.41-99.37），无基线脑转移的患者ORR为66.7%（95%CI：29.9-92.5）。

　　既往，NTRK-fp相关临床研究缺乏中国人群数据，此次研究结果不仅首次公布了NTRK-fp的中国人群数据，更展现了恩曲替尼在中国患者中的优异疗效。恩曲替尼治疗NTRK-fp实体瘤患者的ORR高达81%（95%CI：58.1-94.6），中位PFS达30.3个月（95%CI：30.3-NE），获益均高于亚洲人群。而恩曲替尼在颅内疗效上，中国人群与亚洲人群获益一致，基线伴脑转移、无基线脑转移的患者ORR分别为100%和76.5%，恩曲替尼在中国基线伴脑转移患者中展现出具有临床意义且持久的颅内活性。

　　作为上述三项研究的临床研究者，NTRK-fp诊疗的第一个关键点在于检测。随着基因检测技术的发展，越来越多驱动基因被发现，尤其是NTRK等特别罕见的靶点，其融合突变没有明确的热点区域，且有很多融合伴侣，一般的传统基因检测手段无法完全覆盖。

　　最初作为融合基因检测‘金标准’的荧光原位杂交技术（FISH）在罕见或复杂的融合基因检测上存在一定局限性，可能出现漏检，对于融合伴侣较多的NTRK-fp则可以选择二代测序（NGS）检测。DNA-NGS并不能识别所有的NTRK融合位点，容易造成漏检，临床中可以增加RNA-NGS作为补充，能有效避免漏检情况，特别对于部分复杂的融合位点，RNA-NGS也可以进一步确认。

　　NTRK基因融合存在于多种实体瘤中。研究显示，在超过25种肿瘤中都有发现NTRK融合突变，包括甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌等，整体发生率约0.3%。不过，其在部分罕见癌症中，如涎腺分泌性癌（MASC）、分泌性乳腺癌、小儿纤维肌瘤、先天性肾癌等的发生率可超过90%。

　　这三项研究是针对所有NTRK-fp实体瘤患者，乳腺癌、肺癌、胰腺癌等实体瘤患者均获得了明显肿瘤缓解，且不论基线有无脑转移，患者的ORR均可超过60%，数据令人惊艳。更加令人惊喜的是，中国人群的PFS长达30.3个月，ORR达81%，基线有脑转移的ORR甚至可达到100%，疗效与全球获益一致。恩曲替尼为中国患者的治疗给出了一个极具价值的参考答案，希望恩曲替尼应用到临床，惠及更多中国患者。

　　精准靶向治疗的出现提高了肺癌患者的整体生存期，但在生存时间延长的情况下，耐药的问题不可避免地会出现，基于既往的研究我们可以观察到，联合治疗是一个非常值得探索的方向。在EGFR突变的治疗中，EGFR-TKI联合抗血管生成治疗、化疗等已经获得较好的数据，我们相信在NTRK-fp的道路上，类似的恩曲替尼联合治疗方式值得尝试。另外，NTRK融合突变中还有一些并不十分明确的突变亚型，这些患者可以尝试进行‘篮子试验’，同一个突变亚型的不同瘤种患者，都应用同一治疗方式，或许能得到有意义的结果。再一个就是围手术期的探索，恩曲替尼等疗效好的靶向药物治疗线数前移，用于手术后的辅助治疗、甚至手术前的新辅助治疗，可以更早为患者带来更显著的生存获益，并减少肿瘤复发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)可治疗晚期复发实体瘤的成人和儿童患者？

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