杜氏肌营养不良症是一种X连锁、进行性、致死性、儿童期起病的神经肌肉疾病，约每5000名男婴中就有1名患病。本研究为一项随机、双盲的非劣性临床研究，旨在探索合成类固醇地夫可特的两组剂量0.45 mg/kg/天与0.9 mg/kg/天，在治疗杜氏肌营养不良中的有效性和安全性比较。

　　杜氏肌营养不良症是一种X连锁、进行性、致死性、儿童期起病的神经肌肉疾病，约每5000名男婴中就有1名患病。尽管有新的治疗方法可用，皮质类固醇激素仍然是循证医学治疗支持的主要治疗方法。然而，对于新诊断的杜氏肌营养不良儿童，最优的激素方案仍然不确定。

　　泼尼松改善杜氏肌营养不良患儿骨骼肌功能和肌力的初步研究发现，0.75 mg/kg/天剂量的疗效曲线趋于平缓，最小有效剂量为0.3 mg/kg/天。尽管前者疗效良好，但0.75 mg/kg/天的泼尼松与类固醇相关不良反应有关。后续研究发现，合成类固醇地夫可特在0.9 mg/kg/天（相当于波尼松0.75 mg/kg/天）具有类似的疗效和不良事件情况，并且前者在延缓疾病进展方面具有更卓越的作用。最近，美国食品药物管理局建议对≥5岁的儿童使用地夫可特，推荐计量是0.9 mg/kg/天，它是第一个被批准用于治疗杜氏肌营养不良的类固醇药物。然而没有足够的剂量反应研究来确定儿童应用的最佳剂量。该项随机研究来比较0.9 mg/kg/天和较低剂量0.45 mg/kg/天（0.45 mg/kg相当于0.38 mg/kg泼尼松，超过了杜氏肌营养不良的最小有效剂量0.3 mg/kg）的治疗效果和安全性。

　　在一家三级护理教学医院的儿科神经科诊所进行了这项单中心、随机、双盲、非劣性研究。纳入标准包括新诊断的患儿(年龄5-15岁)，基因或肌肉活检确诊为杜氏肌营养不良，基线6分钟步行距离(6MW天)>150m。排除标准包括>6个月的类固醇使用史，有激素治疗禁忌症(胃肠道出血或穿孔病史，活动性消化性溃疡疾病，活动性感染)，已知自闭症、智力残疾或骨折的儿童。研究持续时间为24周。治疗目标糖皮质激素治疗的主要目的是增加肌肉力量，延长自主行走时间。主要通过评估从基线到干预治疗24周时6分钟步行距离的平均变化以量化治疗干预效果。进展被定义为从基线到24周6分钟步行距离恶化>5%。

　　在2019年3月28日至2020年7月4日期间，共有187名患有杜氏肌营养不良的儿童接受筛查，其中97名儿童被随机分配到0.45 mg/kg/天(n=49)或0.9 mg/kg/天(n=48)治疗组。0.45 mg/kg/天组患儿平均6分钟步行距离为381.6m，而0.9 mg/kg/天组为406.5m。0.45 mg/kg/天组和0.9 mg/kg/天组6分钟步行距离从基线到24周的平均变化分别为9.7 m(标准差，41.5)和34.6 m(标准差，44.1)。两组间6分钟步行距离变化的平均差异为24.8m，95%可信区间为6.7-43m，因为95%可信区间超过了预先定义的30m非劣性边界，因此小剂量组次于标准剂量。与小剂量相比，标准剂量有更高的疗效(p值，0.008)。在基线6分钟步行距离≤350m(35.9m，95%CI 3.1，68.6m)和年龄>7岁(44.2m，95%CI 10.2，78.2m)的亚组中，标准计量疗效更为明显。然而，在≤7岁的和基线6分钟步行距离>350m亚组分析中，与0.9 mg/kg/天相比，0.45 mg/kg/天的低剂量方案处于非劣势地位。

　　大多数报道的不良事件的严重程度是轻微到中度的，在低12周和第24周两次随访中分别对两个干预组之间进行比较。在24周时，小剂量组（0.45 mg/kg/天）最常见的不良事件是行为异常(57.5%)、咳嗽(55%)、发热(55%)和体重增加(12%)；而标准剂量组（0.9 mg/kg/天）则是咳嗽(55%)、食欲增加(48.8%)、多毛(40%)、行为异常(40%)、头痛(25%)和体重增加(17%)。每周接受0.9 mg/kg治疗的儿童中，发生与治疗相关(可能或可能)的中度或重度不良反应(例如库欣样外貌、体重增加、头痛、红斑、向心性肥胖、上腹痛)的综合比例较高。

　　本研究试图为杜氏肌营养不良患儿服用地夫可特的剂量反应提供年龄和疾病严重程度方面的证据。虽然两种研究方案都能改善患者的步行功能，但在研究人群中显示0.9 mg/kg/天的标准推荐剂量比0.45 mg/kg/天的较小剂量更有效。此外，这项研究还提供了初步证据，证明在6分钟步行距离能力良好的杜氏肌营养不良患儿中，地夫可特0.45 mg/kg/天与0.9 mg/kg/天的疗效类似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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