恩杂鲁胺是基于前列腺癌模型中AR过度激活机制而研发的非甾体类药物，可与雄激素竞争性结合AR，抑制AR向核内移位，影响AR与DNA结合及基因转录表达。与第一代抗雄药物比卡鲁胺相比，恩杂鲁胺与AR的亲和力更高，是比卡鲁胺的5~8倍，且没有激动剂活性。恩杂鲁胺可显着延迟nmCRPC患者疾病进展及PSA进展，并延长患者无转移生存期（MFS）、PSA倍增时间（PSADT）以及开启新的治疗时间，明显提高患者生活质量（QOL）并改善疾病预后。

　　RPOSPER研究对比了恩杂鲁胺和安慰剂治疗nmCRPC患者的疗效和安全性，结果显示，与安慰剂相比，恩杂鲁胺组中位MFS显着延长（36.6 vs. 14.7个月），且降低影像学进展或死亡风险71%（HR=0.29，95%CI：0.24-0.35，P<0.001）。对该研究进一步随访发现，恩杂鲁胺延长患者中位总生存期（OS；67 vs 56.3个月），延迟开始新的抗肿瘤治疗时间（66.7 vs 19.1个月，HR=0.29）。恩杂鲁胺治疗nmCRPC患者疗效显着，因此对于常规影像技术诊断的nmCRPC患者，应尽早使用恩杂鲁胺治疗。

　　当前中国mCRPC患者的一线治疗方案集中在新型内分泌药物治疗和多西他赛化疗，在此之前，已对恩杂鲁胺进行过大量研究。PREVAIL研究显示，恩杂鲁胺延长中位OS 2.2个月（32.4 vs 30.2个月），在第22个月时降低29%的死亡风险（HR=0.71，95% CI：0.60-0.84，P<0.001）。PREVAIL研究拓展分析显示，恩杂鲁胺降低68%的影像学进展和死亡风险（HR=0.32,95% CI：0.28-0.37，P＜0.0001），在中位影像学无进展生存期（rPFS）和中位OS上具有明显优势。

　　此外，AFFIRM研究评估了恩杂鲁胺在化疗后mCRPC患者中的疗效，结果显示恩杂鲁胺治疗化疗后进展的mCRPC患者，能延长中位OS 4.8个月（18.4 vs 13.6个月），生存获益显着，可作为化疗后mCRPC的后线用药之一。mHSPC对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，早期接受ADT有助于降低患者出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫风险。在ARCHES研究中，恩杂鲁胺联合ADT治疗mHSPC患者可降低61%影像学进展和死亡风险（HR=0.39,95% CI：0.30-0.50，P＜0.001）。ARCHES研究事后分析显示，恩杂鲁胺联合ADT治疗mHSPC患者，可改善发生骨转移（伴有或不伴有淋巴结转移）患者的rPFS。另一项ENZAMET研究中，恩杂鲁胺联合ADT可显着改善患者3年PSA无进展生存率（67% vs 37%，HR=0.39,95% CI：0.33-0.47，P＜0.001）。综上，恩杂鲁胺对mHSPC患者疗效显着，可延缓疾病进展，降低死亡风险，应尽早给予恩杂鲁胺治疗。

　　恩杂鲁胺对处于不同疾病阶段的前列腺癌患者都有显着治疗作用，但仍不可避免出现耐药性和疾病进展。现已有Ⅱ期研究和单中心回顾分析显示恩杂鲁胺联合针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗mCRPC患者有效，更多恩杂鲁胺联合治疗研究还在探索当中，恩杂鲁胺与其他治疗的联合应用将为前列腺癌患者带来曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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