近些年来，肺癌的靶向治疗、免疫治疗等领域研究都取得了突破。其中，EGFR作为非小细胞肺癌中最常见的一类驱动基因，目前已获批多种TKI类药物，如何决定用药顺序以延长患者生存也成为临床治疗的难题。

　　最近十多年来，随着EGFR-TKI的问世，颠覆了既往非小细胞肺癌患者的治疗模式，大大延长了患者的长期生存。但是随着患者生存时间的延长，我们发现在患者确诊之后出现脑转移的风险逐步增加，一般在三年内进展为脑转移的风险高达45%，临床急需新的治疗策略。ARCHER 1050研究发现达克替尼组进展为脑转移的风险是低于吉非替尼组的。达克替尼组的6名患者和吉非替尼组的18名患者出现了中枢神经系统的进展。一项临床前研究也证实达克替尼能够有效的抑制胶质母细胞瘤GDM的脑异种移植瘤的生长，表明达克替尼能够穿过血脑屏障。上述这些研究都提示第二代EGFR-TKI达克替尼在颅内有一定抗肿瘤活性。

　　达克替尼是一种口服的不可逆的泛ErBb抑制剂，目前获批用于EGFR突变非小细胞肺癌一线的治疗。2021年11月发表在Thoracic Cancer上的一项临床研究显示，在EGFR阳性非小细胞肺癌脑转移患者中，达克替尼的颅内活性令人鼓舞，该研究显示在32例EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移患者当中，有8例中枢神经系统缓解是可以评估的，颅内ORR达到了87.5%，即8例中的7例达到了缓解，颅内DCR达到了100%，即没有患者出现颅内疾病进展。在30例可以评价病变的患者当中，颅内客观缓解率iORR为66.7%，DCR达到了100%，中位颅内缓解的持续时间和颅内无疾病进展时间未达到，一年DoR率72.2%，一年PFS率71.2%。多数患者出现的毒副反应较轻，为I级或II级。

　　该研究也告诉我们在真实世界当中达克替尼对于未经EGFR-TKI治疗的这部分EGFR突变非小细胞肺癌患者具有疗效，且安全性方面可耐受，可管理。总之，二代TKI达克替尼在EGFR阳性的非小细胞肺癌脑转移患者当中展示出像三代一样令人鼓舞的颅内活性，安全可耐受。未来达克替尼可以作为未经治疗的脑转移患者的一种选择。至于究竟是选择一线三代还是2+3的治疗模式，我个人认为都可以。因为对于这部分脑转移患者，我们首先肯定不考虑一代药物，三代药物优点是在一线可以提供比较强的PFS，而且有比较优秀的入脑效率。二线的达克替尼的优点是在可以提供比较长PFS的基础下，一旦出现耐药，后续的患者依然会有比较高的比例出现T790M突变，使得后续依然可选三代药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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