ARCHER 1050研究中，达克替尼展现出了优异的治疗效果，使其成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）人群的一线治疗选择。同时，达克替尼作为唯一在21L858R突变晚期NSCLC患者中实现了PFS和OS的双获益的EGFR-TKI单药，是21L858R突变晚期NSCLC患者的治疗优选。

　　达克替尼作为第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是一种不可逆泛人类表皮生长因子受体（Her）抑制剂，活性更广，能够更长效抑制肿瘤细胞生长。在既往发布的ARCHER 1050研究中，达克替尼展现出优异的治疗效果：中位无进展生存期（PFS）达到16.6个月，较一代TKI延长5.6个月；中位总生存期（OS）达到34.1个月，较一代TKI延长7.1个月。

　　因为开展时间较早，ARCHER 1050研究也留下了一些尚未解决的疑问：1）由于研究未纳入脑转移人群，未能探索达克替尼在NSCLC脑转移患者中的疗效；2）对达克替尼产生耐药的患者中，T790M突变的发生率是多少；3）真实世界中45mg起始治疗量的患者有多少需要进行药物剂量调整。这些未解决的问题都需要真实世界研究作为验证和补充。

　　2021年，我们团队在Lung Cancer杂志发表了首个评估达克替尼一线治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者疗效的回顾性研究：在EGFR突变NSCLC脑转移患者中，达克替尼一线治疗疗效显著，客观缓解率（ORR）高达92.9%，疾病控制率（DCR）达到100%。14例患者对脑转移的最佳反应中，5例患者治疗后颅内病变消失，7例患者颅内病变缩小，2例患者颅内病变增大（其中1例SD）。而且EGFR 19外显子缺失突变（19 del）和21外显子突变（21 L858R）脑转移患者均获益。安全性方面，患者耐受性良好。到目前为止我们中心已经有150例患者使用达克替尼，研究样本还在不断地扩大中，相信未来可以解答更多疑惑。

　　在EGFR突变中，19 del和21 L858R最为常见，合计约占EGFR突变的90%。虽然同属EGFR突变，但19 del和 21 L858R突变NSCLC患者的预后、治疗方式均不相同，因此需要区别对待。在既往的多数研究中，EGFR-TKI对21 L858R突变人群的疗效相对不理想，而ARCHER 1050研究结果显示，达克替尼为19 del和21 L858R突变人群均带来了PFS和OS获益：19 del突变患者的中位PFS达到16.6个月（对照组为11.0个月），中位OS为36.7个月，较对照组延长5.9个月，并且降低死亡风险15%；21 L858R突变患者的中位PFS为14.7个月（对照组为11.0个月），中位OS达到32.5个月，较对照组延长9.3个月，并且降低死亡风险33%。达克替尼是迄今为止唯一一个为21 L858R突变患者带来OS获益的EGFR-TKI，被《中国第17届肺癌高峰论坛专家共识》作为21 L858R患者的一线治疗优先推荐。

　　有研究表明贝伐珠单抗联合厄洛替尼（A+T）可改善21 L858R突变患者的PFS，但是没有转化为OS获益，且不良反应增加。另外部分研究也提示A+T治疗后T790M突变率降低，耐药更加复杂。从本次大会分享的达克替尼真实世界数据中，我们可以看到达克替尼在19del和21L858R人群中均可获益，其中21L858R突变患者的中位PFS尤其亮眼。未来我们也会把这些数据整理后进行发表，给晚期NSCLC患者带来更多治疗证据。与ARCHER 1050研究相比，我们团队的真实世界研究患者对达克替尼表现出了更好的耐受性，主要表现为1-2级不良反应，并且主要为皮疹、腹泻、甲沟炎，极个别患者会出现口腔炎。至于如何进一步提高达克替尼的耐受性，我们团队主要有两点经验。

　　首先，对部分患者可以进行药物剂量调整。ARCHER 1050研究的事后分析显示，药物减量并不会影响患者的PFS和OS获益，减量后患者的中位PFS和中位OS分别为16.6个月和42.5个月。因此对部分体重小、年龄大的患者如果不能耐受，可以将剂量从45mg调整为30mg。其次，我们团队建立了包括医患双方的交流群，可以及时反馈和处理患者的不良反应，线上及线下双程并进，对患者进行全程的用药指导。目前看来，达克替尼的疗效和安全性都是比较理想的，希望未来可以造福更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)治疗非小细胞肺癌的无进展生存期显著改善？

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