一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验,目的是评估酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼在接受血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗后疾病进展且没有合适治疗标准的放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者中的作用。

　　在这项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中，年龄在16岁及以上的放射性碘难治性DTC（乳头状或滤泡状及其亚型）患者和ECOG体能状态为0或1的患者被随机分配（2:1）口服卡博替尼（60 mg，每日一次）或匹配的安慰剂，根据是否使用仑伐替尼治疗和年龄进行分层。随机方案使用了区组大小为6的分层排列块和交互式语音网络响应系统；患者和研究人员双盲进行研究。这些患者既往接受过仑伐替尼或索拉非尼治疗，并且最多接受过两种VEGFR TKI治疗，在治疗期间或之后出现疾病进展。安慰剂组患者可以在疾病进展时（由盲法独立放射学委员会[BIRC]确认）交叉到开放标签卡博替尼组治疗。主要终点是前100名随机分配的患者的客观缓解率（ORR）（根据【RECIST】1.1版的疗效评估标准确定的疗效）（客观缓解率意向治疗【OITT】人群）和所有患者（意向治疗【ITT】人群）的无进展生存期（根据RECIST 1.1版疾病进展或死亡更早出现的时间），均由BIRC评估。本报告介绍了主要的客观缓解率分析和同时进行的预先计划的中期无进展生存分析。

　　2019年2月27日至2020年8月18日期间，对227名患者进行了资格评估，最终入选187名患者，来自25个国家的164家医疗机构，并随机分为卡博替尼组（125例）或安慰剂组（62例）。在数据截止点（2020年8月19日）对主要的ORR和中期PFS分析，ITT人群的中位随访时间为6.2个月（IQR 3.4–9.2），OITT人群的中位随访时间为8.9个月（7.1–10.5）。在OITT人群中，卡博替尼组客观缓解率（15%；99%CI 5.8-29.3）对比安慰剂组（0%；0-14.88）（p=0.028），但未达到预先规定的显著性水平（α=0.01）。在中期分析中，ITT人群达到了无进展生存的主要终点；卡博替尼在无进展生存期方面比安慰剂有显著提高，但与安慰剂1.9个月（1.8-3.6）相比中位PFS未达到（96%可信区间5.7-不可估计[NE]）；风险比0.22（96%可信区间0.13-0.36；P<0.0001）。125名接受卡博替尼治疗的患者中有71名（57%）发生3级或4级不良事件，安慰剂组16名（26%）发生3级或4级不良事件；其中最常见的是掌-足底红斑感觉障碍（13[10%]vs 0）、高血压（11[9%]vs 2[3%]）和疲劳（10[8%]vs 0）。卡博替尼组16%（20/125）患者和安慰剂组2%（1/62）患者发生严重的治疗相关不良事件；未发生用药相关死亡。

　　最终的结果表明，卡博替尼显著延长PFS，并可能为尚无标准治疗的RR-DTC患者提供一种新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗哪些疾病具有良好的疗效？

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