Pralsetinib(普雷西替尼)是一种口服的、高选择性的酪氨酸酶抑制剂,可用于靶向治疗RET融合和突变(包括V804守门员突变),根据ARROW研究数据,普雷西替尼已获FDA批准用于RET融合阳性转移性NSCLC的治疗。本期带来的是近日发表在Lancet Oncology杂志上ARROW研究的数据,看一看普雷西替尼治疗RET融合阳性NSCLC的疗效与安全性。
ARROW研究是一项多队列、开放标签、I/II期临床研究。纳入≥18岁、ECOGPS评分 0-2分、局部晚期或转移性实体瘤患者,包括RET融合阳性的NSCLC。在II期阶段,患者口服普雷西替尼400mg/d,直至疾病进展、不能耐受、患者撤回同意、或研究者决定。主要研究终点为盲法独立中心评估的ORR和安全性。
由2017年3月17日至2020年5月22日,共纳入RET融合阳性NSCLC患者233例。在2019年7月11截止时共121例NSCLC已开始使用普雷西替尼,92例既往接受过含铂化疗,29例为初治患者。在既往接受含铂化疗的人群中,中位治疗线数为2线,其中包括PD-(L)1抑制剂治疗41例(45%)和多激酶抑制剂治疗24例(26%)。
既往接受化疗的患者:ORR为63%(53例,其中5例CR),观察到的缓解反应与既往多激酶抑制剂治疗或PD-(L)1抑制剂治疗无关。中位首次缓解时间为1.8个月,中位DOR为12.9个月。肿瘤缩小在95%(79例/83例)患者中被观察到。中位PFS为17.1个月(95% CI 8.3-22.1)。中位OS未达(中位随访17.1个月)。9例基线颅内转移患者全都出现了肿瘤缩小,其中5例达到颅内缓解,3例颅内CR。颅内mDOR未达,6个月颅内DOR率80%,12个月颅内DOR率53%。
初治患者:ORR为70%(19例,其中3例CR);中位DOR为9.1个月;肿瘤缩小在100%患者中被观察到;中位PFS为9.1个月;中位OS未达(中位随访13.6个月)。
安全性:NSCLC安全人群(包括数据截止时纳入的所有患者,n=233)的平均治疗持续时间为8.1个月。216例(93%)患者发生了TRAE(治疗相关不良事件),其中111例(48%)发生了≥3级TRAE。最常见≥3级TRAE为:中性粒细胞减少(18%)、高血压(11%)、贫血(10%)。55例(24%)患者报告了严重治疗相关不良事件。89例(38%)患者因TRAE药物减量;14例(6%)患者因TRAE停药;未发现普雷西替尼相关死亡病例。
研究结论:普雷西替尼是一种新型、耐受性好的、有前景的、可用于治疗RET融合阳性NSCLC患者的口服靶向药物。
讨 论
1. 无论既往治疗如何,普雷西替尼耐受性良好,具有抗肿瘤活性和中枢活性;
2. 既往治疗RET融合阳性NSCLC的研究中,卡博替尼和乐伐替尼ORR较低(16%-28%),凡德他尼ORR也不高(17%和47%),上述药物研究的中位PFS短(4.5个月-7.3个月),药物毒性高。回顾性研究中,RET融合阳性NSCLC免疫治疗效果不佳。
3. 在RET融合NSCLC中枢神经系统转移常见并且提示不良预后,普雷西替尼具有良好的中枢活性;
4. 普雷西替尼对RET的选择性抑制约是VEGFR2抑制强度的90倍,因此相比多激酶抑制剂具有更好的安全性;
5. 不同研究交叉比较(谨慎解读):普雷西替尼和Selpercatinib总的AEs发生率相似;Selpercatinib QT间期延长(4%)和超敏反应(2%)的风险更高;普雷西替尼肺炎风险更高;两种药物治疗相关高血压发生率相似。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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