帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。在临床上用于治疗一线联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后女性，激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性的乳腺癌。
胰腺癌、胆管癌患者经常会发现存在CDKN2A基因变异，但使用针对性的靶向药物帕博西尼时，几乎没有什么有意义的治疗应答率。胆管癌往往10周之内就出现进展，而胰腺癌则是16周就出现进展。
这一研究入组了9名恶性肿瘤患者。
患者的中位年龄为65岁，主要为6名胰腺癌，大肠腺癌、胃肠道间质瘤和横纹肌肉瘤各1名。所有这些患者中，激活CDK4/6信号通路的变异为CDKN2A或CDKN2B基因突变。而激活MEK信号通路的基因突变包含BRAF基因和KRAS基因，其中7个患者存在KRAS基因激活突变。
其中还有5个患者有TP53基因突变，鉴于这个基因的无药可以用，暂时不管它。
患者整体的用药剂量如下（比批准的用药剂量要低），治疗耐受性良好，未出现严重不良事件：
帕博西尼每天一次，每次75毫克。用药三周后，停药一周。
曲美替尼每天1毫克。
通过将帕博西尼和曲美替尼联合使用，这9个晚期实体瘤患者有2个病灶显著缩小，达到了部分缓解。这两个达到部分缓解的胰腺癌患者的无进展生存期达到了9.2个月和17.5个月。另外3个患者达到了大于6个月的病情稳定。因此这一用药组合的让5个患者受益，疾病控制率达56%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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