帕唑帕尼，小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，2009年10月获美国FDA批准上市，用于肾细胞癌的治疗。

　　血管肉瘤是一种罕见的肉瘤亚型，预后不佳。在一项1/2期试验中，在未接受过帕唑帕尼治疗的化疗难治性血管肉瘤患者中，carotuximab（TRC105）联合帕唑帕尼的中位无进展生存期（PFS）为7.8个月。

　　TRC105和帕唑帕尼与单独帕唑帕尼在晚期血管肉瘤患者中的适应性富集3期试验是一项多国、多中心、开放标签、平行组、3期随机临床试验，纳入123名18岁或以上的晚期血管肉瘤患者。血管肉瘤于2017年2月16日至2019年4月12日在美国和欧盟的31个地点进行。

　　患者以1:1的比例随机接受帕唑帕尼单独治疗或carotuximab联合帕唑帕尼治疗。该试验采用了适应性富集设计。纳入标准为不超过2条既往全身治疗线和ECOG的体能状态为0或1。疗效分析使用意向治疗人群；安全性分析包括接受任一剂量研究药物的所有患者。

　　主要终点是PFS，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）指南1.1版通过盲法独立放射照相和皮肤照相审查评估。次要终点包括客观缓解率和总生存期。在123名患者入组后进行了中期分析以确定最终样本量。使用对数秩检验将单独接受帕唑帕尼组的PFS与接受carotuximab联合帕唑帕尼组的PFS进行比较。

　　在114名具有可评估数据的患者中（帕唑帕尼组53名，carotuximab联合帕唑帕尼组61名），69名（61%）为女性，中位年龄为68岁（范围24-82岁）；57人（50%）患有皮肤病，32人（28%）未接受过治疗。

　　未达到主要终点（PFS）（HR=0.98；95%CI：0.52-1.84；P=0.95），帕唑帕尼的中位数为4.3个月（95%CI：2.9个月至未达到），联合组为4.2个月（95%CI：2.8-8.3个月）。

　　单药帕唑帕尼组与联合组最常见的全级别不良事件是疲劳（29例[55%]vs 37[61%]）、头痛（12例[23%]vs 39[64%]）、腹泻（27例[51%]vs 35[57%]）、恶心（26例[49%]vs 29[48%]）、呕吐（12例[23%]vs 23[38%]）、贫血（5例[9%]vs 27[44%]）、鼻出血（2例[4%]vs 34[56%]）和高血压（29例[55%]vs 22[36%]）。

　　在这项3期随机临床试验中，与单独使用帕唑帕尼相比，在晚期血管肉瘤患者中，carotuximab联合帕唑帕尼并未改善PFS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培唑帕尼/帕唑帕尼(PAZOPANIB)会造成血液学不良事件的发生？

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