对小鼠肿瘤模型的研究表明，乐伐替尼联合抗程序性细胞死亡-1 (PD-1)单克隆抗体具有较好的抗肿瘤活性。2020年1月21日，研究人员报告了在选择的晚期实体肿瘤患者中，使用乐伐替尼+ Keytruda治疗的Ib期初始剂量递增研究和II期扩展研究的结果。

　　这项Ib/II期多中心、开放标签研究旨在评估乐伐替尼 + Keytruda在晚期肾癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。Ib期研究确定的在II期研究中，所有患者接受的推荐剂量为乐伐替尼（每次20mg，每日一次）+Keytruda（每次200mg，每3周一次）。所有患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　试验共入组137例患者，其中肾癌30例(22%)，子宫内膜癌23例(17%)，头颈部鳞状细胞癌22例(16%)，黑色素瘤21例(15%)，非小细胞肺癌21例(15%)，尿路上皮癌20例(15%)。入组患者的人群特征为：中位年龄65岁；男性患者占61%，女性患者占39%；白人占88%，黑人占5%，亚洲人占2%，其他种族占4%；ECOG评分为0（42%）或1（58%）；PD-L1表达阳性患者占56%，阴性患者占29%，表达情况未知患者占16%；之前接受过的抗肿瘤治疗方案数为0（25%）或1（40%）或2（27%）或≥3（8%）；之前接受过的治疗方案为抗PD-1/PD-L1治疗（10%）或抗CTLA-4治疗（5%）或以铂为基础的治疗（55%）或抗VEGF治疗（15%）。

　　本次试验主要观察终点为24周客观反应率（ORR），次要观察终点为ORR、持续反应时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。试验结果表明，肾癌患者的24周ORR为63%，总体ORR为70%，PR为70%，中位DOR为20个月，中位PFS为19.8个月。子宫内膜癌患者的24周ORR为52%，总体ORR为52%，CR为9%，PR为44%，中位DOR为NE（not eatimated未评估到），中位PFS为9.7个月。头颈部鳞状细胞癌患者的24周ORR为36%，总体ORR为46%，CR为5%，PR为41%，中位DOR为8.2个月，中位PFS为4.7个月。黑色素瘤患者的24周ORR为48%，总体ORR为48%，CR为5%，PR为43%，中位DOR为12.5个月，中位PFS为5.5个月。非小细胞肺癌患者的24周ORR为33%，总体ORR为33%，CR为5%，PR为29%，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.9个月。尿路上皮癌患者的24周ORR为25%，总体ORR为25%，CR为5%，PR为20%，中位DOR为NE（not eatimated未评估到），中位PFS为5.4个月。总的来说，47%(65/137)的患者达到了完全或部分缓解。

　　乐伐替尼联合Keytruda最常见的不良反应有：疲劳（58%）、腹泻（52%）、高血压（47%）、甲状腺功能减退（42%）、食欲下降（39%）、蛋白尿（36%）、恶心（32%）、发音困难（30%）、口腔炎（30%）、关节痛（28%）、体重下降（21%）、跖掌红斑感觉异常综合征（20%）……

　　乐伐替尼联合Keytruda最常见的3级不良反应有：高血压（20%）、疲劳（12%）、腹泻（9%）、蛋白尿（8%）、脂肪酶升高（4%）、脱水（4%）、口咽痛（3%）、低钠血症（3%）、食欲下降（2%）、发音困难（2%）、关节痛（2%）、体重下降（2%）、跖掌红斑感觉异常综合征（2%）、ALT升高（2%）、AST升高（2%）、结肠炎（2%）……

　　乐伐替尼联合Keytruda最常见的4级不良反应有：脂肪酶升高（3%）、AST升高（1%）、肾上腺功能不全（1%）、低镁血症（1%）、肺炎（1%）、高血压脑病（1%）、胃肠道穿孔（1%）。

　　综上所述，乐伐替尼联合Keytruda在实体肿瘤患者中具有可管理的毒性和良好的抗肿瘤活性。基于本研究联合方案的临床活性，目前正在对胃癌、胃食道癌、分化型甲状腺癌患者进行额外的临床试验。研究人员还计划研究乐伐替尼联合Keytruda在使用免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的RCC患者中的应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗间变性甲状腺癌是否安全有效？

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