Paxlovid（帕罗韦德）是一个由PF-07321332 （也叫奈玛特韦）和利托那韦两种药物组合包装的抗新型冠状病毒药物。2022年3月23日我国国家卫生健康委办公厅和国家中医药管理局办公室联合发出通知“关于调整抗新型冠状病毒药物PF-07321332/利托那韦片（商品名：Paxlovid帕罗韦德）适应症等内容的通知”。除了中国，其他多国药监部门均通过应急使用授权方式将该药上市应用。

　　在新冠病毒中存在多种蛋白酶，其中3CL蛋白酶（3CL pro）是新冠病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶。奈玛特韦是一种3CL pro的抑制剂，可以直接与新冠病毒3CL pro活性位点结合，抑制新冠病毒3CL pro的活性，从而阻止病毒的复制。研究显示奈玛特韦在多种冠状病毒的生命周期中起到重要作用，对目前所有的新冠病毒变种都可以产生抑制病毒的作用。

　　利托那韦属于抗病毒药，主要用于治疗艾滋病病毒（HIV）。虽然利托那韦对新冠病毒中的蛋白酶没有作用，但是利托那韦对肝脏中的多种代谢酶（我们称之为CYP酶或肝药酶）的均有较高的抑制作用,使这些代谢酶作用减弱，这样就使与其一起服用的其它药物代谢减慢。当利托那韦与奈玛特韦一起服用时，利托那韦就可以抑制奈玛特韦在体内的代谢，使得奈玛特韦体内的血浆浓度增加，从而使奈玛特韦在体内的抗病毒作用时间延长、疗效增加。

　　为什么是“帕罗韦德组合包装”，而不是复合制剂？

　　这主要是因为利托那韦作为抗HIV药物早已上市，在目前新冠疫情仍然在肆虐的时期，为了两种药物迅速用于临床发挥疗效，特将两种药物做成组合包装，而不是制备成复合制剂。我们期待药企后期在观察其临床疗效及安全性的同时，将其尽快做成复合制剂，可以提高其用药依从性。

　　帕罗韦德疗效如何？

　　帕罗韦德被各国采取应急使用授权的主要数据来自“EPIC-HR”的临床研究，这个研究是一项随机，双盲，安慰剂对照临床试验，研究对象为确诊新型冠状病毒感染的非住院有症状的成年人。该研究纳入2246例受试者，被随机分为奈玛特韦300mg/利托那韦100mg组和安慰剂组口服给药，每12小时用药一次，连续用药5天。所有受试者新型冠状病毒感染症状发作≤5天，且均未接种新型冠状病毒肺炎疫苗，也未曾感染过新型冠状病毒。

　　受试者年龄大于18岁，且至少有以下一种进展为重症的高风险因素：糖尿病、超重（BMI＞25）、慢性肺病（包括哮喘）、慢性肾脏疾病、目前吸烟者、免疫抑制疾病或免疫抑制治疗、心血管疾病、高血压、镰状细胞病、神经发育性疾病、活动性癌症、需要相关医疗性支持、或年龄在60岁及以上（不考虑合并疾病）。

　　该研究主要观察用药后28天内因新型冠状病毒肺炎住院或因任何原因死亡的受试者比例。结果显示与安慰剂相比，帕罗韦德使住院或死亡风险显著降低了89%（症状发作后三天内）和88%（症状发作后五天内）；与安慰剂相比，非住院、高危成人新型冠状病毒肺炎患者无死亡，0.8%的Paxlovid组患者和6%的安慰剂组患者在28天随访期间住院或者死亡。

　　另外，对一项正在进行的标准风险成人（EPIC-SR）第二项研究的中期分析显示，与安慰剂相比，接受治疗人群的住院率降低了70%，没有死亡。在这两项研究中观察到第5天的病毒载量相对于安慰剂降低了约10倍，研究结果表明帕罗韦德对新冠病毒具有强大的活性，也是迄今为止报告的使新型冠状病毒肺炎口服抗病毒药物病毒载量下降最强的治疗药物。

　　帕罗韦德有什么不良反应？治疗过程中需要注意什么？

　　帕罗韦德常见（1%～10%）的不良反应有味觉受损和腹泻，偶见（0.1%～1%）的不良反应有消化不良、胃食管反流病、呕吐、头晕、肌肉酸痛和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。用药后出现任何不适症状，如果比较轻微、能耐受，可以向医生或药师咨询后继续用药至疗程结束，如果症状严重，则需要停药并立即就医。

　　由于利托那韦可能导致肝损伤，对已有肝脏疾病，肝酶异常或肝脏炎症的患者，在使用帕罗韦德时需要谨慎用药。不建议将帕罗韦德用于严重肾脏损伤的患者。在中度肾功能损害患者中，需要减少其剂量。

　　由于利托那韦有肝药酶抑制作用，所以在与某些药物同时应用时，需要注意药物之间的相互作用，不得与高度依赖CYP3A代谢清除的药物同时使用，如蛋白酶抑制剂类（沙奎那韦等）、 镇痛药（哌替啶等）、抗心律失常药（胺碘酮、普罗帕酮等）、抗凝药（利伐沙班等）、抗抑郁药（阿米替林等）、钙通道降压药（氨氯地平等）、他汀类降脂药（阿托伐他汀等）等。

　　此外，该药也不得与CYP3A强诱导剂联合用药，如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等，如联用可能会使奈玛特韦或利托那韦血浆浓度显著降低，导致抗病毒作用丧失或潜在耐药，且即使停用了这些药物，也不能立即开始使用帕罗韦德。在使用这些药物前应与药师充分沟通。

　　帕罗韦德怎么用？

　　帕罗韦德的适应症为新冠发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。两种药必须同时服用，奈玛特韦片300mg（2片）与利托那韦片100mg（1片），每12小时一次，连续服用5天，食物不影响药物服用。帕罗韦德对新冠病毒是迄今为止报告相对最有效的抗新型冠状病毒药物，适用于新冠发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。

　　其包装为一种组合包装，药盒里面包含两种药物，这两种药物必须一起服用。考虑到该药物的不良反应及与其它药物的相互作用，必须在医生或药师指导下用药，切不可擅自服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈玛特韦/利托那韦(PRIMOVIR)的治疗效果和用法用量的说明

　　更多药品详情请访问  帕罗韦德  https://www.kangbixing.com/