大多数全身性重症肌无力患者（gMG）具有可激活补体级联反应的乙酰胆碱受体(AChR)自身抗体。10%至15%的gMG患者对免疫抑制剂治疗(IST)反应差，称为难治性gMG。依库珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可特异性抑制终末补体蛋白C5。REGAIN研究及其开放标签扩展(OLE)是一项6个月、3期、随机、安慰剂对照临床研究，评估了依库珠单抗在难治性AChR+gMG中的疗效和安全性。

　　REGAIN(NCT01997229)是一项为期6个月（26周）、随机、双盲、安慰剂对照的依库珠单抗在难治性AChR+gMG患者中的研究。完成REGAIN的参与者可以在REGAIN完成后2周内参加OLE研究(NCT02301624)，并接受最长长达4年的开放标签依库珠单抗治疗。

　　在REGAIN研究中接受治疗的125名参与者中，14人之前曾接受过利妥昔单抗治疗（随机分配后7人接受了依库珠单抗治疗，7人接受了安慰剂治疗）。除了其中一名患者（来自安慰剂组）之外，所有患者都继续进入OLE。

　　在REGAIN基线时，先前接受过利妥昔单抗治疗的参与者（n=14）在MG诊断时平均更年轻，从MG诊断开始的平均疾病持续时间更长，与未使用利妥昔单抗组（n=111）的参与者相比，更高比例患者接受过IVIg或胸腺切除术。此外，既往接受利妥昔单抗治疗组的患者多有接受过四种或更多IST治疗史，而未使用利妥昔单抗组的患者更多接受两种IST治疗。

　　功效分析

　　MG-ADL评分从依库珠单抗基线到第130周的平均值在既往利妥昔单抗组中为4.4(1.0)，在之前未使用利妥昔单抗组中为4.6(0.3)组（OR=0.2；95%CI,1.88-2.22）。QMG、MGC和MG-QOL15总分的组间平均值差异分别为0.5（95%CI，2.42-3.37）、1.1（95%CI，2.99-5.14）和2.9（95%CI,9.81-4.00)。在依库珠单抗治疗期间的每次访视时评估的组间的交互作用对于四个疗效终点在每个时间点均无统计学意义。

　　在依库珠单抗治疗的第130周，达到MGFA干预后状态“改善”的参与者比例在先前接受治疗利妥昔单抗组中为75.0%，在未接受利妥昔单抗组中为89.6%。在第130周达到“最小症状表现”的参与者比例分别为22.2%和31.3%（基于MG-ADL评分）和22.2%和22.1%（基于MG-QOL15评分）。

　　在先前接受利妥昔单抗治疗组中，研究前的恶化率为42.86/100患者年（PY）（14.0PY期间5名患者发生6次事件），在依库珠单抗治疗期间降低了80.0%至8.57/100PY（35.0PY期间2名患者发生3次事件）。在既往未接受过利妥昔单抗治疗的参与者中，研究前恶化率为117.33/100PY（110.8PY期间56名患者发生130次事件），在依库珠单抗治疗期间降低了77.1%至26.89/100PY（271.5PY期间34名患者发生73次事件）。研究前既往利妥昔单抗组的急性加重相对风险低于未使用利妥昔单抗组(0.37；95%CI，0.160-0.83；P=0.0159)，但在依库珠单抗治疗期间并非如此(0.32；95%CI，0.10-1.01；P=0.0522）。

　　用药安全

　　依库珠单抗的安全性在既往利妥昔单抗组和未使用利妥昔单抗组中相似。依库珠单抗组在治疗的第一年内报告了3次感染（2次上呼吸道感染和1次口腔疱疹）；安慰剂组未报告感染，任一治疗组均未报告严重感染。

　　依库珠单抗治疗后患者在重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分和关键次要终点方面显示出快速和持续的改善。本研究结果显示不论患者是否接受过利妥昔单抗治疗，依库珠单抗是治疗难治性AChR+gMG患者的安全且有效的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)的用法用量与不良反应

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