阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,Anamorelin可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的症状。
在结直肠癌、胃癌、胰腺癌患者中开展的一项多中心、开放标签、非对照III期研究(ONO-7643-05研究)中,临床数据显示,阿那莫林在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。
在一项来自III期ROMANA 1和ROMANA 2试验的汇总疗效数据分析表明,在患有恶病质和低体重指数(BMI)的NSCLC患者中,阿那莫林可显著改善疲劳以及食欲不振,并增加体重和脂肪。
患有恶病质的III/IV期NSCLC患者被随机(2:1)分配到每日口服100mg的阿那莫林组或安慰剂组,治疗持续12周。在这两项临床试验的疗效数据的事后汇总分析中,纳入了BMI<20 kg/m^2(n=182)和BMI≥20 kg/m^2(n=647)的患者。
试验的终点包括瘦体重(LBM,亦称“去脂体重”,为除脂肪以外身体其他成分的重量,肌肉是其中的主要部分)、脂肪重量(FM,指身体中的脂肪总量)以及自我报告的厌食症/恶病质和疲劳的变化。
与安慰剂相比,阿那莫林均显著增加了低BMI患者(治疗差异:1.71kg)和正常/高BMI患者(1.47kg)的瘦体重(LBM)(p<0.001)。
与BMI≥20 kg/m^2治疗组(0.79 kg,p=0.002)相比,BMI<20 kg/m^2治疗组(1.66 kg,p<0.001)的脂肪重量(FM)增加更多。
在BMI较低的患者中,阿那莫林可显著改善厌食/恶病质症状和疲劳,而在BMI≥20 kg/m^2的患者中,这些症状改善不显著。
阿那莫林主要的不良反应包括:
1、刺激传导系统抑制、心电图异常,有时会出现房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、血压下降、上室性期外收缩等。
2、高血糖(口渴、尿频等症状)。
3、肝功能障碍,如谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、血中胆红素等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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