万赛维,通用名称是盐酸缬(xie,第二声)更昔洛韦片,是用来治疗获得免疫缺陷综合症患者的巨细胞病毒以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
药理作用
万赛维为具L-valyl ester基之ganciclovir前驱物,口服后经肠道及肝脏之酯水解酵素快速转变为ganciclovir.Ganciclovir 为2'-deoxyguanosine之合成类似物,于体外及体内中可抑制疱疹病毒复制;对其敏感之人体病毒包括人类巨细胞病毒(HCMV)、单纯疱疹病毒第一型及第二型(HSV 1 and HSV 2)、人类疱疹病毒第六、第七、第八型(HHV-6、HHV-7、HHV-8) 、非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV) 、水痘病毒(VZV)、B型肝炎病毒。
药动力学
吸收:万赛维为ganciclovir前驱物,于胃肠道吸收良好,并于肠壁及肝脏快速代谢为ganciclovir.由valganciclovir转变为ganciclovir之绝对生体可用率约为60%。万赛维之全身性暴露属短暂且量少,其AUC24及Cmax分别约为ganciclovir之1%及3%。
于饱食状况下服用valganciclovir 450mg至2625 mg证实,ganciclovir之AUC与剂量成比例。当与食物一同服用valganciclovir建议剂量900 mg时,其平均ganciclovir AUC24及Cmax皆增加(各约增加30%及14%)。因此,万赛维建议与食物一起服用。
分布:因为valganciclovir可快速转为ganciclovir,万赛维之蛋白结合作用尚未被发现。在0.5 μg/ml和51 μg/ml之浓度下,ganciclovir的血浆蛋白结合约为1% - 2%。静脉注射ganciclovir后,其稳定状态之分布体积为0.680±0.161 l/kg.
代谢:万赛维仅快速代谢水解为ganciclovir,并无测得其他代谢物的产生。
于口服放射性标定ganciclovir(1000mg单一剂量)下,代谢物于粪便或尿液中不超过放射性物质的1-2%。
排除:服用万赛维后,以ganciclovir经肾排除为万赛维主要排除路径,其乃经由肾小球过滤及肾小管主动分泌作用达成其肾排除作用。肾清除率约占全身清除率之81.5% ±22%。
特殊族群之药物动力学性质
肾功能不全病患:因肾功能降低,导致由valganciclovir变为ganciclovir之清除率下降,其最终半衰期相对增加。因此对于肾脏功能损害患者调降剂量是必要的。
血液透析病患:对血液透析病患(肌酸酐清除率小于10 ml/min)无法给予建议剂量,因为这些病患应服用少于450 mg之万赛维。因此,万赛维不应使用于此类病患。
肝功能不全之病患:在一开放四组交叉研究中(N=28)观察valganciclovir于稳定之肝移植病患中之药物动力学性质,进食后服用valganciclovir 900 mg单一剂量,由valganciclovir转变为ganciclovir之绝对生体可用率约为60%,与其他族群所推估值相当。在肝脏移植病患中,其ganciclovir AUC0-24与静脉注射ganciclovir 5mg/kg所达到之值相当。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:万赛维/盐酸缬更昔洛韦片(VALCYTE)发生副作用如何处理?