2020ASCO会议上报告了BYLieve研究中队列A的结果，该队列采用阿博利布+氟维司群治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、既往接受过CDK4/6抑制剂+AI治疗的转移性乳腺癌。众所周知，40%HR阳性乳腺癌携带PIK3CA突变，这类患者的治疗结果较差。Ⅲ期随机SOLAR-1研究中，入组患者为HR阳性进展期乳腺癌，接受氟维司群+安慰剂或氟维司群+阿博利布治疗，研究分为二个队列，PIK3CA突变队列的最终分析显示，氟维司群+阿博利布治疗患者的中位PFS是氟维司群+安慰剂患者PFS的近2倍，分别为5.7个月和11个月，HR 0.65。由于SOLAR-1研究设计早于CDK4/6抑制剂作为一线/二线标准治疗，所以该研究中只有20例（5.9%）患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，这些患者接受氟维司群+安慰剂或氟维司群+阿博利布治疗的PFS分别为1.8个月和5.5个月。为此设计了BYLieve研究，拟评估阿博利布+内分泌药物，治疗既往曾接受过CDK4/6抑制剂+内分泌药物治疗患者的疗效。

　　BYLieve研究是一项Ⅱ期三队列开放式研究，由于SOLAR1研究已显示只有PIK3CA突变患者才获益于阿博利布治疗，所以该研究并不意在比较各队列间的结果差异。BYLieve研究纳入的患者均携带PIK3CA突变，最终分析时患者PIK3CA突变状态亦得到中心确认。末次治疗为CDK4/6抑制剂+AI患者，为队列A，接受阿博利布+氟维司群治疗，此次报告的就是队列A结果；末次治疗为CDK4/6抑制剂+氟维司群患者（不论之前是否接受过AI治疗），为队列B，接受阿博利布+AI治疗，目前该队列已完成招募，但需6个月后才能呈现数据；队列C是后加入的队列，目前仍在招募中，纳入患者为AI治疗进展，末次治疗为内分泌治疗或化疗。队列A的主要研究终点是6个月时的无疾病进展患者比率（95%可信区间下界需超过30%）。

　　研究共纳入127例患者，大部分患者在疾病转移时接受了CDK4/6抑制剂治疗，只有几例是辅助治疗时应用了CDK4/6抑制剂。121例经中心证实为PIK3CA突变的患者，6个月时的无疾病进展患者比率50.4% （95%可信区间下界41.2%），SOLAR-1研究中接受过CDK4/6抑制剂治疗的PIK3CA突变患者的6个月时的无疾病进展患者比率为44.4%，但SOLAR-1研究中患者人数太少。队列A还有一些很重要的次要终点，中位无进展生存 7.3 个月，无患者获得完全缓解，部分缓解率17%，100例有基线可测量疾病患者的治疗反应率为21%，临床获益率42%，其中包括了疾病至少稳定24周的患者。瀑布图展示了与基线相比的最佳变化，其中70%的患者肿瘤有缩小，SOLAR1研究中为76%，肿瘤增大或疾病进展的患者在BYLieve研究和SOLAR-1研究中分别为26%和18%。

　　安全性是非常重要的研究终点，BYLieve研究较SOLAR1研究较少患者因副反应而导致停药，药物剂量强度处于较高水平的患者更多，分别为89.9%和83.7%。SOLAR-1研究中也报告了皮疹的发生，最近在Annals of Oncology 上发表的文章报道，预防性应用抗组胺药物可能会阻止皮疹发生，不过该分析只纳入了10例患者，其中70%根本未发生皮疹，只有1例（10%）为3/4级皮疹。BYLieve研究中，未接受过预防性药物治疗皮疹的患者中，21%发生3/4级皮疹，53%未发生皮疹。根据以上数据，我个人认为，接受PI3激酶抑制剂治疗的患者接受预防性抗组胺药物治疗很关键，可能会阻止严重皮疹发生，从而减少因皮疹而延迟药物应用或降低药物剂量。此外，BYLieve研究较SOLAR-1研究中少有因高血糖停药患者，因高血糖停药患者分别为1.6%和 6.3%。这些数据令人鼓舞，同时也提示，临床实践中越来越多的应用阿博利布，使得人们逐渐了解应如何处理其毒性反应，从而可以将药物水平保持在较高剂量水平，并减少停药发生。

　　由于BYLieve研究的队列A是单臂研究，所以研究者将其数据与真实世界队列的数据进行比较，真实世界患者数据来自Foundation Medicine和Flatiron Health公司的基因数据库，患者均为携带PIK3CA突变的进展期乳腺癌，并接受过含CDK4/6抑制剂的方案治疗，接受的治疗方案包括卡培他滨、氟维司群、内分泌治疗+依维莫司或含哌柏西利的联合治疗。采用多种方法将真实世界数据与BYLieve研究进行匹配，采用按让步比加权、倾向性匹配评分和完全匹配等方法进行校正，经过各种标准计算后，真实世界患者的PFS为3.5个月，BYLieve研究完全匹配标准下的PFS为6.5个月，倾向性匹配评分标准下的PFS为8个月，即便是未经校正，PFS亦达到7.3个月。这些数据进一步支持使用阿博利布+氟维司群进行治疗，即使患者是在CDK4/6抑制剂治疗后进展，该治疗方案同样具有疗效。鉴于此，我们非常期待队列B的研究结果，该队列患者是在CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗进展后接受阿博利布+AI治疗，同样也期待队列C的结果，该队列患者是在化疗进展后接受阿博利布+氟维司群治疗。队列B和队列C的结果将有助于我们更好的理解阿博利布的疗效和作用。总之，现有队列A数据支持在真实世界中使用阿博利布+氟维司群治疗CDK4/6抑制剂治疗进展的转移性乳腺癌患者，现在这样的患者很多。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PI3K抑制剂阿培利司/阿博利布(PIQRAY)联合用药治疗乳腺癌生存获益显著？

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