索托拉西布是一种特异性的、不可逆的KRASG12C蛋白抑制剂，已在CodeBreaK1001期试验中显示出对KRASG12C突变实体瘤（包括结直肠癌）的单药治疗临床活性。我们的目的是在试验的第2阶段调查索托拉西布的活性和安全性。

　　方法：在这项单臂2期试验中，从11个国家的59个医疗中心招募了成年KRASG12C突变的晚期实体瘤患者，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版至少有1个可测量的病变，并且ECOG状态为1或更低。该篮子试验仅提供了在9个国家的33个医疗中心招募的结直肠癌患者的数据。入选的患者必须在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展。

　　这些患者每天1次口服960mg索托拉西布直到疾病进展、出现不可接受的副作用、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观缓解（完全或部分缓解）。对至少服用1剂索托拉西布且在基线检查时至少有1处可测量病变的患者进行疗效评估；对接受至少一剂索托拉西布的患者中评估了安全性。

　　该分析是由2期结直肠癌队列触发的预设分析。本研究注册于ClinicalTrials.gov,NCT03600883，并且处于活动状态但不再招募患者。

　　结果：2021年3月1日，在数据截止时，62名KRASG12C突变型结直肠癌患者在2019年8月14日至2020年5月21日期间入组，并接受了至少1剂索托拉西布单药治疗。在62名患者中的6名（9.7%，95%CI：3.6–19.9）中观察到客观缓解，全部为部分缓解。

　　6名（10%）患者发生3级治疗相关不良事件，其中最常见的是腹泻（62名患者中的2名[3%]），1名（2%）患者发生4级治疗相关不良事件（血肌酸磷酸激酶升高）；没有记录到致命事件。2名（3%）患者发生了严重的治疗相关不良事件（背痛和急性肾损伤）。

　　结论：尽管9.7%的总体反应率未达到基准，但每天1次口服索托拉西布在这些经过大量预处理的化学难治性患者中显示出适度的抗肿瘤活性和可控的安全性。索托拉西布正在评估与其他疗法联合使用，以增加潜在活性并克服潜在的耐药机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)在结直肠癌患者中的临床疗效如何？

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