莫博替尼（Mobocertinib,TAK-788）是第二款获批用于EGFR外显子20插入（ex20ins）突变患者的靶向治疗药物，于2021年9月15日获得FDA的批准。莫博替尼属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标（蛋白质），并用于特定癌症患者的治疗。

　　这是一项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增/扩展研究，拟评估莫博替尼治疗NSCLC患者的安全性、耐受性和治疗活性，尤其是对EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的治疗活性。剂量递增研究中确定了莫博替尼（160mg/d）作为Ⅱ期研究的推荐剂量和最大耐受剂量。扩展期研究中按照组织学和分子学改变将NSCLC患者分为7个队列。共136例患者接受任何剂量的莫博替尼治疗，最常见的任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs；>25%）包括腹泻（83%）、恶心（43%）、皮疹（33%）、呕吐（26%），其中≥3级腹泻发生率为21%。

　　莫博替尼是一种不可逆EGFR TKI,通过结构引导平台设计，特异性地靶向EGFR ex20ins突变，对携带EGFR ex20ins突变的经治转移性NSCLC显示出抗肿瘤活性。尽管这项研究只包括了为数不多的患者，但莫博替尼表现出较高的缓解率（43%）和良好的中位PFS（7.3个月）。第一和第二代EGFR TKIs研究报告的ORR为8%～27%，中位PFS≈3个月，其他EGFR TKIs,如Poziotinib和奥希替尼也报告了相似的结果。目前的标准治疗方案多西他赛报告的ORR为14%，中位PFS为3个月。Amivantamab是EGFR-MET双特异性抗体，一项Ⅰ期研究中39例可评估的进展期EGFR ex20ins突变NSCLC,研究者评估的ORR为36%，中位PFS为8.3个月。尽管机制不同，但莫博替尼和Amivantamab似乎具有相似的疗效。

　　28例（22例为初治，6例既往接受过EGFR TKI治疗，但无治疗反应）接受莫博替尼（160 mg/d）治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中，研究者评估的ORR为43%（12/28；95%可信区间[CI]：24%～63%），中位DOR达14个月（5.0个月～未达到），中位PFS为7.3个月（4.4个月～15.6个月）。

　　莫博替尼的不良事件与其他EGFR抑制剂相似，主要是胃肠道和皮肤不良事件。40%患者发生发生了≥3级的与莫博替尼治疗相关的不良事件，其中腹泻最常见（21%）。这项研究的剂量递增和早期扩展阶段，并无腹泻预防计划，后期更新的进食说明允许使用或不使用低脂饮食，低脂饮食可能改善胃肠道耐受性且对药代动力学（PK）无影响。管理指南允许在有证据表明肠蠕动频率增加或1级腹泻时进行对症治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼乳膏(OPZELURA)治疗特应性皮炎的安全性如何？有效吗？

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