非布司他是选择性高、效果显著的黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过作用于黄嘌呤氧化酶的钼蝶呤中心,使氧化态或还原态的钼辅因子保持孤立状态,从而减少黄嘌呤氧化酶与底物的结合,减少尿酸的生成,从而降低血液中尿酸的浓度,常用于高尿酸血症或痛风的降尿酸治疗。
随着人们生活水平的提高,痛风或高尿酸血症患者越来越多,尤其是呈现低龄化趋势,已是继糖尿病后,又一严重危害人们健康的代谢类疾病。非布司他是降尿酸治疗中的常用药物,尤其是对于肾功能不全的患者。其总体不良反应较小,但或增加心血管事件风险,对此应予以重视,用药前需谨慎评估。
非布司他所导致的不良反应较小,常见的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常,以及虚弱、胸痛不适、水肿、疲劳、步态障碍、流行性感冒症状、口渴等。
非布司他相关心血管风险一直广受关注。2019年FDA依据CARES试验提出非布司他增加心血管事件的黑框警告。但该试验设计缺乏安慰剂对照组,之后有两项2018年和2019年的研究均提示非布司他和别嘌醇的心血管事件风险和心血管事件死亡风险并无统计学差异,非布司他的心血管风险存在争议。
目前,国内2020年发布的《痛风诊疗规范》表示,虽然尚无定论,但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者,需谨慎使用并随访监测,警惕心血管血栓事件的发生。
有新的试验评估了非布司他的心血管风险,2011年~2019年间进行的FAST试验纳入6128名患者,分别接受非布司他(日剂量80mg或120mg)和别嘌醇(日剂量为100mg~900mg)治疗。在试验随访结束(中位数1467天)时,非布司他在主要转归方面不劣于别嘌醇(校正HR=0.85,95%CI0.70–1.03;P<0.0001),主要转归包括非致命性脑卒中、因非致命性心肌梗死或生物标志物阳性急性冠状动脉综合征住院治疗,或因心血管事件死亡。对此,有学者提出重新审视非布司他的心血管风险和用药建议。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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