曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，能够短暂阻滞骨髓造血干细胞和祖细胞处于细胞周期中的G1期，从而保护骨髓细胞免受细胞毒性药物的损害。已知细胞周期包括间期（G1期、S期、G2期）和分裂期（M期），其中G1期对化疗药物敏感性较低，S期与M期对化疗药物敏感性较高，因此将造血干细胞与祖细胞短暂停留在G1期，可降低细胞毒性药物对其的杀伤作用，从而真正实现对骨髓造血功能的有效保护。

　　从某些角度来讲，既往可供选择的、针对CIM的传统治疗手段并非真正意义上的骨髓保护，其通常作用于某一特定细胞谱系，仅在化疗对骨髓造成伤害以后，通过刺激相应细胞谱系生成以缩短骨髓抑制持续时间和减轻骨髓抑制深度的目的，如刺激中性粒细胞生成的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、刺激血小板生成的血小板生成素（TPO）以及刺激红细胞生成的促红细胞生成素（EPO）等，同时以上干预措施还有可能会引发其他副作用，如骨髓造血储备功能耗竭等。与之相比，CDK4/6抑制剂却能够实现从源头对骨髓造血功能的全面保护。

　　回顾曲拉西利在国外的探索历程，其曾开展了三项针对广泛期小细胞肺癌（SCLC）的随机对照临床研究（G1T28-02，G1T28-03，G1T28-05研究），结果显示，曲拉西利可以显著缩短严重中性粒细胞减少的持续时间，并显著降低严重中性粒细胞减少的发生率，3/4级贫血和血小板减少发生率，从而形成对患者骨髓造血功能的有效保护。具体体现在，严重中性粒细胞减少持续时间缩短约4天，严重中性粒细胞减少的发生率可由52.9%下降到11.4%，3/4级贫血发生率由31.9%下降至20.3%，3/4级血小板减少发生率由36.1%下降至19.5%，显著减少CIM大部分支持性干预措施的应用，降低化疗相关血液不良事件的发生率。更为重要的是，曲拉西利在形成对SCLC患者多系骨髓保护的同时，并不影响化疗疗效与患者生存期，消除了临床医生对应用CDK4/6抑制剂后可能会影响化疗疗效的顾虑。

　　有意思的是，2019年在LANCET ONCOLOGY上发表的一项曲拉西利联合化疗方案治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究表明，曲拉西利联合化疗可显著延长患者生存期。正是得益于曲拉西利的骨髓保护功能，使得联合方案中化疗药物的剂量暴露强度与应用时间均超过了单纯应用化疗药物组。另外既往研究显示曲拉西利或许还兼有调节免疫微环境效应，增加了CD8+T细胞减少了Treg细胞，这可能也与三阴性乳腺癌化疗联合曲拉西利延长生存有关。而这一点需要通过后续研究进一步验证。

　　总的来说，目前曲拉西利尚未进入中国市场，而国人迫切需要此类药物为化疗保驾护航，同时我们也期待曲拉西利的抗肿瘤效应能够在未来得到明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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