莫诺拉韦(Molnupiravir)是一种口服抗病毒药物,最初为流感开发,它是β-d-N4-羟基胞苷,一种核糖核苷类似物,在细胞内代谢为三磷酸形式,然后与天然存在的三磷酸胞苷和三磷酸尿苷竞争,错误核苷酸会诱导所谓的“病毒错误灾难”,影响病毒的复制,和阿兹夫定原理一样,到目前为止,莫诺拉韦的最大试验是MOVe-OUT,这是一项安慰剂对照、厂家资助的第三阶段临床试验,用于未接种疫苗、非住院、存在高危因素的新冠肺炎患者,最终结果表明,与安慰剂相比莫诺拉韦的住院和死亡人数减少了30%。PANORAMIC是一项总部位于英国、全国性、多中心、开放标签、多组、前瞻性、平台自适应随机对照试验,介绍其结果
2021年12月8日至2022年4月27日期间,随机分配了26 411名参与者,12 821名在莫诺拉韦加常规护理组,12 962名在常规护理组,94%至少接种了三剂SARS-CoV-2疫苗,在确诊新冠肺炎5天内治疗组接受每天两次、每次800毫克的莫诺拉韦,主要指标是在随机化后28天内全因住院或死亡率。结果:在最终分析中,莫诺拉韦组的12 529名参与者,有105人(1%)住院或死亡,而普通护理组12 525名中有98人(1%)(调整后的比值比为1·06),在莫诺拉韦组的12 774名参与者中,有50人(0·4%)和普通护理组12 934名中有45人(0·3%)发生了严重不良事件,这些事件都被认为与莫诺拉韦无关。结论:莫诺拉韦没有减少社区成年人新冠肺炎相关的住院或死亡率。28天时恢复率60%+,意味着还有没有恢复的(2168vs9641)。
莫诺拉韦加常规护理的估计首次康复时间中位数为10·4天(95% BCI 10·1-10·6),而普通护理组为14·6天(14·2-15·0)。
这项对广泛接种SARS-CoV-2疫苗的人群,最大随机试验的分析表明,在社区中早期将莫诺拉韦添加到常规治疗中,并没有减少住院人数或死亡人数。然而,molnupiravir组的参与者恢复得比普通护理组要快,早期持续康复率更高,这与病毒载荷减少相一致,我们没有发现任何与莫诺拉韦降低入院机会相关的患者亚群。与MOVe-OUT试验相比较,MOVe-OUT参与者没有接种疫苗,至少有一个发展为严重疾病的风险因素,最常见的是感染δ、γ和mu SARS-CoV-2变种;本次PANORAMIC的参与者大多接种了强化疫苗,年龄较大,感染的是omicron。本试验对莫诺拉韦评估的合理影响:可能从19%减少住院或死亡风险到增加41%住院或死亡风险不等,按降低19%住院或死亡风险的最佳假设,需要治疗677人避免一例住院或死亡病例。
早期使用莫诺拉韦并没有减少已经很低的住院人数或死亡人数,避免住院和死亡主要是通过广泛接种有效疫苗来实现,在此基础上加用莫诺拉韦收效甚微。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:莫诺拉韦/莫努匹韦(MOLNUPIRAVIR)与帕昔洛韦对奥密克戎患者的疗效如何?
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