吡非尼酮是国内外权威指南推荐的抗肺纤维化药物，它具有抗炎、抗纤维化和抗氧化的特性，能抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，延缓肺功能的下降。吡非尼酮(PFD)是一种口服抗纤维化药物，广泛应用于特发性肺纤维化的临床治疗。TGF-β1是纤维化进展的关键介质，PFD的抗纤维化作用在很大程度上取决于对TGF-β1及其下游介质的抑制。

　　PFD治疗组小鼠的体重与对照组相似，并且在治疗过程中逐渐增加表明不同剂量组合均具有良好的生物安全性和生物相容性。给予H-PFD+PLD（高剂量）的小鼠不仅肿瘤体积增长最慢，而且在其他组中肿瘤体积最小。此外，与PLD组相比，高剂量PFD和PLD联合治疗显示肿瘤重量显著下降。H-PFD+PLD组的肿瘤抑制率(IR=75.09%)明显高于PLD组(IR=60.87%)。同样，PLD组与L-PFD+PLD（低剂量）组间肿瘤抑制率无显著差异。PFD可有效增加SW620异种移植肿瘤通路中的DOX沉积。与PLD组相比，H-PFD+PLD组HA水平显著降低52%(从132.95+26.42降低到63.67+33.29μg/mL)，L-PFD+PLD组HA水平显著降低23%(从102.18+15.71μg/mL)。同样，交联基质中的胶原蛋白可以产生足够的力量压缩血管，限制肿瘤灌注。该结果表明吡非尼酮可以降低荷瘤的重量，同时不影响小鼠的体重即生物安全性良好。

　　a-SMA和I型胶原蛋白的表达在所有含PFD的治疗组均显著降低。在统计学分析中，H-PFD+PLD治疗的肿瘤中a-SMA表达较PLD组低11倍。此外，与PLD组和对照组相比，H-PFD+PLD产生的I型胶原明显减少。这种调节对肿瘤ECM的正常化和药物联合治疗具有重要意义。进一步测定肿瘤内DOX水平，以评价PFD对PLD抗肿瘤疗效的改善效果。经PFD预处理后，肿瘤内DOX浓度显著升高，尤其是H-PFD，与PLD单独处理相比，其升高幅度超过34%(3.37+0.41 vs.2.51+0.19μg/mL)。L-PFD+PLD组的DOX水平(2.56+0.26μg/mL)更接近于单PLD治疗组。吡非尼酮可以显著提升肿瘤组织的多柔比星浓度。

　　综上，该项目研究了吡非尼酮在直肠癌小鼠模型中对间质胶原减少和肿瘤抑制中的作用。吡非尼酮可有效降低肿瘤间质胶原含量，促进多柔比星在肿瘤组织的积累，从而增强其抗肿瘤疗效。并且加用吡非尼酮还可以改善多种肿瘤微环境相关因子的表达。由于抗纤维化药物吡非尼酮和细胞毒性药物多柔比星均已获得临床批准，吡非尼酮联合多柔比星治疗肿瘤具有非常可行的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(ESBRIET)针对特发性肺纤维化的疗效与安全性如何？

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