成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类跨膜型酪氨酸激酶受体，既往研究证实，FGF/FGFR信号通路活化与肿瘤发生发展密切相关。培美替尼作为一种选择性、有效的口服FGFR抑制剂，其对于之前接受过治疗的局部晚期或转移性CCA患者的疗效和安全性如何还有待于进一步研究证实。

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因状态的改变与胆管癌（CCA）发生发展密切相关。培美替尼是一种选择性、有效的口服FGFR 1、2和3抑制剂。本项开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究旨在揭示培美替尼对于既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者的研究数据。

　　本研究入组条件为成年人、至少接受过1次治疗后出现疾病进展，并对FGF / FGFR基因状态进行记录。入组患者被分为三组，A组患者携带FGFR2基因重排/融合，B为其他FGF/FGFR基因改变，C组无FGF/FGFR基因改变，所有患者均接受口服培美替尼13.5 mg QD治疗（21天为1周期; 服药2周，停药1周），直到疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为中心确认的客观缓解率（ORR；A组）；次要终点为ORR（B组，A + B和C组）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存（OS）和安全性。

　　截至到2019年3月22日，研究共入组146例患者（A组，n=107; B组，n=20; C组，n=18; 1例患者未定）。入组患者的中位年龄为59（26～78）岁；之前接受过一线或二线及以上治疗的患者分别占61％和39％。A组中仅有71％患者出现治疗终止，而B组和C组（各自100％）中所有患者均发生终止治疗，主要原因为疾病进展（分别为53％，75％和67％）。A组患者的ORR为35.5％（95％CI，26.5％～45.4％），有3例患者疗效评价为完全缓解（CR）。中位DOR为7.5（95％CI，5.7～14.5）个月，DCR为82％（95％CI，74％～89％），中位PFS和OS分别为6.9（95％CI，6.2～9.6）和21.1（14.8～未达到）个月（数据截止时OS尚未成熟）。在B组和C组中，没有患者达到CR。总体而言，最常见的不良事件（AE）为高磷血症（60％；3～4级，0％）、脱发（49％; 0％）、腹泻（47％; 3％）、疲劳（42％; 5％）、指甲毒性（42％; 2％）和消化不良（40％; 0％）。可通过饮食调整和磷酸盐粘合剂来治疗高磷血症，必要时可以加用利尿剂或通过减少剂量或中断利尿剂的方式进行治疗。另外，分别有9％，14％和42％的患者因AE出现停药、剂量减少和治疗中断。

　　上述研究数据支持培美替尼作为之前接受过治疗、携带FGFR2基因重排/融合CCA患者的潜在治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  培美替尼  https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/