卡马替尼是一种选择性MET抑制剂，已获批用于MET 14号外显子（MET Ex14）跳跃突变转移性NSCLC患者。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，单药已获批用于PD-L1高表达晚期NSCLC患者的治疗。临床前研究表明，在用PD-1抑制剂治疗的小鼠中，卡马替尼能增强T细胞介导的抗肿瘤效应。基于此，有研究者认为卡马替尼联合帕博利珠单抗可能使肿瘤PD-L1高表达的晚期NSCLC患者获益，并探索了上述联合方案在初治高表达PD-L1的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　这是一项开放标签、多中心、2期随机临床试验。入组患者为初治PD-LI肿瘤比例评分（TPS）≥50%且无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC。帕博利珠单抗单药组（单药组）患者接受帕博利珠单抗单药治疗（200mg IV Q3W）；帕博利珠单抗联合卡马替尼组（联合组）患者接受帕博利珠单抗（200mg IV Q3W）联合卡马替尼（400mg口服BID）。主要终点是依据RECISTv1.1标准经过研究者评估的PFS。次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、药代动力学和安全性。

　　数据截至于2021年2月28日，研究共纳入76例患者，2:1比例随机分配至联合组（n=51）和单药组（n=25）。两组的人口统计学和疾病状态基线特征相当。本次中期分析的PFS数据尚未成熟。

　　PFS结果联合组中位PFS（95%CI）为6.3个月（3.2-不可评估[NE]），单药组为4.3个月（2.3-NE）。联合组和单药组ORR分别为15.7%（95%CI 7.0%,28.6%）和28.0%（95%CI 12.1%,49.4%）。两组DCR相当：联合组为56.9%（95%CI 42.2%,70.7%）；单药组为56.0%（95%CI 34.9%，75.6%）。

　　疗效分析联合组的卡马替尼暴露剂量（Cmax：3580ng/mL[n=7]和AUCtau：19700hr*ng/mL[n=2]）与先前研究的数据一致。与单药组相比，联合组的3级及以上治疗相关不良事事件（TRAE）的发生率更高，分别为37.3%和16%。联合组的治疗终止和剂量调整/中断发生率分别为27.5%和52.9%，单药组分别为16%和16%。联合组的卡马替尼提前停药；数据截止时，联合组和单药组分别有32例患者（62.7%）和18例患者（72%）在接受帕博利珠单抗单药治疗。

　　结论研究表明，在PD-L1 TPS≥50%初治晚期NSCLC患者中，卡马替尼联合帕博利珠单抗的耐受性不佳，抗肿瘤活性也并不理想。总之，该联合方案并不适用于该类晚期NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)高效治疗伴随脑转移的MET14突变肺癌患者？

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