布加替尼是一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌。布加替尼抑制表达融合蛋白EML4-ALK以及17种克唑替尼耐药ALK突变体的细胞的增殖和体外生存能力。它的作用扩展到表达EGFR缺失的细胞，ROS1-L2026M，FLT3-F691L和FLT3-D835Y。

　　在3期ALTA-1L研究中，研究评估Brigatinib（布加替尼）vs Crizotinib（克唑替尼）治疗未治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。在2项计划的中期分析中，布加替尼比克唑替尼明显改善患者的无进展生存期（PFS）。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志更新了最终分析结果。

　　ALTA-1L是一项随机、开放标签、3期、多中心、国际研究(NCT02737501)。主要终点为独立评估委员会（BIRC）评估的PFS。次要终点包括经BIRC评估的确认客观缓解率(ORR)、确认的颅内ORR、颅内无进展生存期(PFS)、OS、缓解持续时间(DoR)、安全性以及生活质量等。

　　275例患者随机分为布加替尼组(n=137)和克唑替尼组(n=138)。在这些患者中，96例(38%)患者经BIRC评估有基线颅内中枢神经系统转移(布加替尼为47例;克唑替尼为49例)；研究人员评估有81例(32%)患者有基线CNS转移(布加替尼，n=40;克唑替尼，n=41)。

　　研究表明，布加替尼较克唑替尼持续改善患者的BRIC评估的PFS。两组的3年无进展生存率(95%CI)分别为43%(34%51%)和19%(12%-27%)。而中位PFS分别为24.0个月[18.4-43.2]和11.1个月[9.1-13.0]（HR=0.48;95%CI:0.35–0.66;log-rank p<0.0001）。

　　研究者评估的3年无进展生存率(95%CI)分别为45%(36%–54%)和18%(11%–26%)。而中位PFS分别为30.8个月[21.3–40.6]和9.2个月[7.4–12.7]（HR=0.43;95%CI:0.31–0.58;log-rank p<0.0001）。中位DoR分别为33.2个月(22.1个月-NR)和13.8个月(10.4-22.1个月)。未进行克唑替尼交叉至布加替尼的调整时，两组3年OS率分别为71%(62%–78%)和68%(59%–75%)(HR=0.81;95%CI:0.53–1.22;log-rank p=0.331)；进行敏感性分析对交叉治疗进行调整，使用MSM方法时，OS的HR为0.54(95%CI:0.31–0.92;p=0.023)；使用IPCW方法时，OS的HR为0.50(95%CI:0.28–0.87;p=0.014)。

　　基线伴有脑转移患者，3年OS率分别为74%(57%–85%)和55%(38%–69%)。布加替尼明显降低死亡风险（HR=0.43，95%CI:0.21–0.89;log-rank p=0.020）。

　　而基线没有脑转移患者，3年OS率分别为70%(59%–78%)和70%(59%–78%)。两组没有明显统计学差异（HR=1.16;95%CI:0.69–1.93;log-rank p=0.603）。

　　最常见的（≥25%患者）任何级别治疗相关不良事件(TEAEs)均为胃肠道事件、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、咳嗽和转氨酶升高。两组3-5级TEAEs分别为78%和64%。

　　综上，长时间随访的ALTA-1L表明，Brigatinib（布加替尼）较Crizotinib（克唑替尼）改善未治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后，并且耐受性良好。而对于伴有脑转移患者的疗效需要进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGANIX)让ALK阳性晚期非小细胞肺癌成为慢性病？

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