FLAURA研究最终OS结果出炉，奥希替尼取得了EGFR-TKI治理史上第一个真正有统计学意义的OS获益，同时也显示出很好的临床获益。基于奥希替尼这个重磅的OS结果，FLAURA研究第二次被新英格兰杂志收录。

　　FLAURA研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，探究奥希替尼对比标准TKI用于一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效，允许纳入基线伴有症状稳定的CNS转移患者。所有患者按照1:1随机接受奥希替尼治疗或标准的一代TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗，每6周进行评估直至进展。2个分层因素分别是种族（亚裔vs非亚裔）和突变类型（Exon19del vs Exon 21 L858R），主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DoR、DCR、the depth of response以及安全性。

　　本研究统计检验采用「序贯多重检验」，相当于我们常说的「Hierarchical Test」，目的是控制研究总体I类错误在0.05以内。首先进行PFS最终分析；若结果阳性，则进一步对关键次要终点OS进行检验，包括一次期中分析（PFS分析同时进行）和OS成熟度达60%时的最终分析，OS两次分析α基于O'Brien&Fleming消耗规则分别分配0.0015和0.0496；OS若为结果阳性，再看基线伴CNS转移的亚组的PFS分析。

　　在同一个研究中解答多个临床问题时，使用序贯多重检验策略可以保证各问题均有足够的统计学效能（Power），且无需拆分α，不影响总样本量。基于过去EGFR-TKI的临床试验结果，FLAURA仍然以PFS作为主要终点，在此基础上进行后续分析和分层。这类策略中的预设检验次序对于研究结论显得极为重要。

　　从FLAURA研究的数据可以看到，与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼一线治疗EGFRm的NSCLC患者显著延长PFS（无进展生存期）达18.9月，降低54%的疾病进展风险（HR=0.46,95%CI：0.37-0.57），且各个亚组都有获益。

　　因为PFS有统计学意义，不消耗α值，可进行第二次序的OS分析。FLAURA研究显示，奥希替尼OS达到38.6个月，是首次超过三年的中位OS（总生存期）创造了EGFR-TKI单药治疗的最长OS记录的TKI。因为OS有统计学意义，不消耗α值，可进行第三次序的CNS分析。在FLAURA研究中对于基线存在CNS转移的患者，相比一代TKI，奥希替尼显著延长CNS PFS（无进展生存期）达15.2月，降低53%的疾病进展风险（P<0.001）。OS结果解读应遵循预设检验策略，ARCHER 1050和NEJ009都没能完成全部统计分析计划，并遗憾错失OS获益。在与第一代EGFR-TKI头对头比较的III期临床研究中，奥希替尼是目前唯一一个既获得统计学意义又获得临床意义可以显著改善OS的治疗方案，实属来之不易。

　　奥希替尼自上市以来，已从用于T790M突变阳性二线治疗走向EGFR敏感突变阳性的一线治疗。目前几大权威指南均推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性患者的一线治疗选择：美国NCCN指南在2019年V2版把奥希替尼作为一线治疗优选推荐；日本肺癌学会的指南也是将奥希替尼作为一线治疗推荐；欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的指南也推荐奥希替尼作为一线治疗适应证。

　　2020年5月23日，2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南在众人的期待中重磅发布，新指南中，奥希替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗推荐级别被上调为I级推荐，这是我国指南对奥希替尼相关循证医学证据的充分认可，也是对奥希替尼临床治疗价值的高度肯定。各大指南均提示，奥希替尼一线治疗会给患者带来更多获益。

　　FLAURA研究中能完成一代序贯三代的患者不足四分之一，同时，五大真实世界研究也显示二线有机会接受奥希替尼治疗的患者更少。由此，奥希替尼一线使用可以让更多的患者获益，也是目前优选的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)在EGFR突变非小细胞肺癌中的有效性如何？

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