索托拉西布是 KRASG12C抑制剂，它突破了 KRAS靶点无法成药的困境。在2021年五月， 索托拉西布被 FDA加速批准，用于一线治疗成年 NSCLC (NSCLC), KRAS p.G12C基因突变。最近，安进在 EMSO年度会议上发布了 KRAS抑制剂 索托拉西布 （AMG510）的最新研究结果。

　　CodeBreaK 200是一项随机，多中心，开放标签的 III期临床试验，目的是评价 索托拉西布（每日口服）与多西他赛（静脉注射）治疗 KRAS p.G12C基因突变的 NSCLC （NSCLC）患者的疗效及安全性。本研究纳入了345名患者，其主要终点为 PFS,主要次要终点为总体生存率、客观缓解率和患者报告结果。

　　特别是，与多西他赛组相比， 索托拉西布组的 PFS中位数为5.6个月（HR:0.66,95% CI0.86)，达到了主要终点；在接受了1年的治疗后，两个组的无进展生存期分别为24.8%和10.1%。

　　在次要终点的分析中， 索托拉西布和多西他赛组分别为28%和13%（P<0.001）。两组间 OS无明显差异。与多西他赛组相比， 索托拉西布治疗组的结果有明显的临床改善。

　　索托拉西布的安全性和耐受性优于多西他赛，3级或更高的不良反应发生率也更低（33.1%对40.4%）。肝脏毒性依然是 索托拉西布的一个问题， ALT和 AST含量在10.1%的病人中增加，而在多西他赛组中未出现肝毒性反应。

　　但是，此次公布的结果并没有 索托拉西布之前那么出色。在 I/II期 CodeBreaK 100项试验中， NSCLC患者中位 PFS和 ORR分别为6.3个月和41%。这也给 Mirati公司的 Adagrasib提供了一个竞争的机会。

　　CodeBreaK 101的研究表明，在 索托拉西布和帕尼单抗的基础上， KRASG12C突变的转移性大肠癌中， ORR为30%(95% CI:16.6-46.5), DCR为93%(95% CI为79.6-98.4）。在11个月的中位追踪中， PFS5.7个月（95% CI:4.2~7.6）。在随访8.8个月的中位时，还没有达到中位 OS.

　　在 III期 CodeBreaK 200试验中，与标准化治疗组相比， 索托拉西布组的无进展生存率（PFS）为5.6个月；在接受了1年的治疗后，两个组的无进展生存期分别为24.8%和10.1%。在 Ib阶段 CodeBreaK 101试验中， KRASG12C突变的 KRASG12C突变性大肠癌患者 索托拉西布联合帕尼单抗治疗的中位PFS为5.7个月，客观缓解率为30%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB)治疗肺癌的安全性数据是怎样的？

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