当前，异体造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的标准疗法，然而仍有部分患者在移植后出现肿瘤复发，后续的治疗策略有限，常见有密集型化疗、供体淋巴细胞输注、临床试验性药物及再次allo-HSCT等。

　　近年来，以阿扎胞苷（AZA）为代表的去甲基化药物（HMAs）被批准用于治疗高危MDS、慢性粒单核细胞白血病（CMML）及AML。由于抑制了调节T细胞和特异性CD8+T细胞的活性，HMAs在研究中能有效缓解移植物抗宿主疾病和维持移植物抗白血病的治疗效果。在allo-HSCT背景下探究HMAs治疗效果的文献还相对缺乏，而且研究的样本容量较小、证据等级偏低。为此，来自波兰华沙医科大学的研究学者开展了一项回顾性研究，相关研究结果发表在近期Eur J Haematol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入确诊为AML或MDS的患者、且在肿瘤血液学复发或转化后接受了allo-HSCT治疗。根据治疗方案将患者分成两组，组1患者为接受阿扎胞苷作为一线挽救疗法，而组2患者为在其他如化疗或DLI等复发疗法后接受阿扎胞苷治疗。研究统计指标包括完全缓解（CR）、完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）、部分缓解（PR），总体生存期（OS）等。研究人员共纳入31例患者，其中组1（阿扎胞苷作为复发后一线挽救疗法）包括23例，组2（阿扎胞苷作为复发后二线挽救疗法）包括8例。整体上，男性21例（68%），开始阿扎胞苷治疗时的中位年龄为53岁，AML占71%（22例）。

　　在组1中，阿扎胞苷中位给予3个疗程，常用的给药方案包括第1-7天给予75mg/m2（18例，78%），以及第1-5天给予100mg/m2（3例，13%）。另外，11例（48%）患者接受了供体淋巴细胞输注（DLI），中位CD3淋巴细胞剂量为10*10^6/kg。在组2中，阿扎胞苷中位给予3个疗程，常用给药方案包括第1-7天给予75mg/m2（6例，75%）。同时，4例（50%）患者接受了供体淋巴细胞输注（DLI），中位CD3淋巴细胞剂量为40*10^6/kg。

　　在治疗结果统计上，组1有2例（9%）患者实现CR，1例（4%）实现CRi；组2中，有1例患者实现CR，而且在32.8个月后仍然健在。另外，研究人员未发现有效预测阿扎胞苷治疗效果的相关因素。

　　最终，7例（23%）患者在中位3个疗程阿扎胞苷给药后接受了二次allo-HSCT治疗，包括组1的4例（17%）患者和组2的3例（37.5%）例患者。而3例患者在阿扎胞苷后接受了密集化疗，包括组1的2例（9%）患者和组2的1例（12.5%）例患者。

　　阿扎胞苷毒副反应基本可控，而且大多在治疗前就已经存在，常见血液学不良反应包括3/4级中性粒细胞减少（20例，65%），3/4级血小板减少（24例，74%），以及3/4级贫血（17例，55%）。常见非血液学不良反应为感染，包括微生物引起或中性粒细胞减少性发热。

　　在生存预后统计上，组1中位随访期为4.7个月，中位OS为5.9个月，2年OS为8%。对于阿扎胞苷治疗后接受密集化疗等其他疗法的患者，中位OS为6.05个月，而未接受任何治疗患者的中位OS为3.4个月。接受二次allo-HSCT患者的中位OS达11.6个月，2年OS为25%，对应未接受二次allo-HSCT患者的中位OS为4.7个月。组2中位随访期13.6个月，中位OS为9.5个月，2年OS为33%。3例在阿扎胞苷给药后接受密集化疗患者的中位OS为11个月，1年OS为40%，而未接受密集化疗患者的中位OS为7.9个月，1年OS同样为40%。3例接受二次allo-HSCT患者的中位OS为未达到，1年OS同样为未达到。

　　在移植物抗宿主疾病（GvHD）统计上，组1在阿扎胞苷开始治疗后出现4例急性GvHD，中位生存期为6.1个月，其中3例在治疗前已经确诊。组2中，仅1例为在阿扎胞苷治疗后新发的GvHD，该患者随后实现CR，生存期超过32.8个月。

　　综上研究人员认为，不管是单药、抑或是联合其他治疗方法，阿扎胞苷可为实现治疗缓解的患者带来相对长久的总体生存获益。因此，阿扎胞苷可以作为MDS和AML患者在接受干细胞移植治疗前重要的过渡性治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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