系统性肥大细胞增多症的“病根”，就是肥大细胞异常克隆性增殖，并且大规模浸润到皮肤或全身各处组织器官，导致表现不同、程度差别显著的症状，而AdvSM患者甚至出现危及生命的器官损伤。因此对系统性肥大细胞增多症的治疗，可以分成简单对症和特异性治疗两大部分，前者顾名思义就是缓解症状，主要使用抗组胺药、非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素等拮抗肥大细胞介质，而后者就是设法清除肥大细胞。

　　伊马替尼、Midostaurin等药物的经验显示，能够高选择性抑制KIT激酶、且不惧KIT D816V突变的新型靶向药，才有望打破AdvSM的治疗困局。而阿伐普替尼从设计之初，就被定位为高选择性抑制KIT、PDGFRA两种激酶的I型抑制剂。

　　临床前研究数据显示，阿伐普替尼抑制KIT D816V等突变的能力，不仅远好于伊马替尼等II型抑制剂，也比Midostaurin更胜一筹，而且由于精准靶向KIT、PDGFRA，不靶向其它位点，阿伐普替尼还不会像Midostaurin一样导致较多的治疗副作用。在治疗同属罕见癌症的GIST时，阿伐普替尼的机制优势，成功转化为临床研究的出色疗效和安全性，拿下了首个适应证。不过由于系统性肥大细胞增多症的分型复杂，阿伐普替尼的相关临床研究，也要根据分型分别开展。

　　EXPLORER研究中最初12名患者的初步疗效评价显示，阿伐普替尼能够有效清除骨髓内的肥大细胞、深度降低类胰蛋白酶（Tryptase）和KIT D816V突变等位基因分数等关键指标，并显著改善患者的营养吸收不良、皮疹、脾大等临床症状。

　　2017年ASH年会公布的数据显示，根据相对更权威的IWG-MRT-ECNM标准，阿伐普替尼治疗18例患者的缓解率为72%（不含临床症状改善患者则为56%），比Midostaurin治疗28%的缓解率明显更高。

　　接受阿伐普替尼治疗的患者，自我报告的症状评分和生活质量也显著改善。系统性肥大细胞增多症导致的症状复杂多样、患者个体情况差异也比较大，所以患者报告治疗体验好，也是反映阿伐普替尼治疗获益的重要指标。

　　2019年的欧洲血液学会（EHA）年会上，阿伐普替尼治疗的缓解率数据更新为77%（30例患者），74%的患者缓解持续时间≥12个月，体现了深度、持久的疗效，而且接受过Midostaurin治疗的患者也有大部分可达到缓解，2020年的更新数据显示，阿伐普替尼治疗AdvSM患者整体中位OS为46.9个月。

　　阿伐普替尼治疗还体现了良好的安全性，患者报告的治疗后出现的不良事件（TEAEs）中，绝大多数非血液学TEAEs都程度轻微，3-4级非血液学TEAEs发生率均不到5%，仅4%患者（3/69）因TEAEs停药。

　　2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上，阿伐普替尼用于AdvSM患者的II期注册临床研究PATHFINDER公布了初步数据：阿伐普替尼治疗的缓解率达到75%，而且从开始治疗到实现缓解，中位时间只有2个月，再次体现了阿伐普替尼快速见效、持久缓解的疗效，患者的各种临床症状和关键检查指标也显著改善。

　　PIONEER研究现有的疗效数据显示，阿伐普替尼能够有效清除肥大细胞、减轻ISM/SSM患者的症状负担、较安慰剂显著提升患者生活质量，且治疗同样有着良好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼(AYVAKIT)治疗晚期系统性肥大细胞增多症的疗效显著？

　　更多药品详情请访问  阿伐普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/