斑秃是一种主要由T细胞介导的，针对生长期毛囊的自身免疫性炎症性疾病，临床特征为斑片状秃发，可累及头发、眉毛、胡须及全身任何部位的毛发。轻症斑秃（有一块或数块小面积脱发斑）大部分可自愈，有的可反复发作。若脱发面积超过25%头皮面积即为中重度斑秃，严重者全部头发均脱落（全秃），甚至身体其他部位毛发也全部脱落（普秃）。中重度斑秃可严重影响患者的外在形象，患者往往易产生焦虑、抑郁等情绪。本病临床上十分常见，目前全球范围内约有1.47亿斑秃患者。
正常的毛囊处于一种免疫豁免状态。在斑秃患者中，某些诱因导致毛囊的免疫豁免遭到破坏，CD8+NKG2D+T细胞激活，大量炎症因子（IFN-γ为主）及细胞因子释放引起处于生长期的毛囊损伤，进而导致脱发。针对这一主要发病机制，对于轻症患者，临床上常外用或皮损内注射糖皮质激素、外用米诺地尔治疗，中重度患者往往需要口服糖皮质激素和免疫调节药物，这些治疗有很大局限性，一旦停药多数中重度患者往往会反复。因此，皮肤科医生和患者都希望能有一种安全而有效的非激素的斑秃治疗药物。
2022年3月26日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表（5月5日正式发表）了两项口服巴瑞替尼治疗重症斑秃的3期临床试验结果，在这两项研究中，服用2 mg/d和4 mg/d巴瑞替尼的患者在服药36周后均达到了主要疗效终点，与安慰剂组相比，服用2 mg/d和4 mg/d巴瑞替尼的患者毛发再生数显著增加。
在斑秃的发病过程中，JAK/STAT通路发挥重要作用，JAK1/2和JAK1/3可促进毛囊IFN-γ和IL-15的产生，可级联放大毛囊周围的炎症反应。抑制JAK/STAT通路可抑制毛囊周围的CD8+T细胞的活化、增殖和分化，从而促进毛发重新生长，这是JAK抑制剂治疗斑秃的主要作用机制。
巴瑞替尼是一种选择性JAK1和 JAK2抑制剂，2018年6月美国FDA批准其上市，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。在中国的获批时间为2019年7月。随着对药物机理的深入研究，其用于治疗重度特应性皮炎已经在部分国家和地区获批。目前在研的适应症还包括斑秃、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、幼年性特发性关节炎等。
NEJM发表的研究由两大临床试验组成，即BRAVE-AA1及BRAVE-AA2。BRAVE-AA1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性2期/3期临床试验，共纳入1200名重度斑秃患者（脱发严重程度工具[SALT]评分≥50分，即头皮脱发面积超过50%）。BRAVE-AA1试验2期阶段之前发表了服药12周后的期中分析结果，根据这一结果，之后的3期试验（BRAVE-AA1试验3期阶段和BRAVE-AA2）使用了巴瑞替尼2 mg每日一次和4 mg每日一次为给药剂量。主要治疗终点为第36周时达到SALT评分≤20分（即头皮毛发覆盖率达到80%及以上）患者的比例。
BRAVE-AA1试验结果显示，第36周时SALT评分≤20分的患者比例为：巴瑞替尼4 mg组为38.8%，巴瑞替尼2 mg组为22.8%，安慰剂组为6.2%。BRAVE-AA2试验结果上述各组患者比例分别为35.9%、19.4%和3.3%。此外，巴瑞替尼4 mg剂量组有近40%的患者眉毛、睫毛完全再生或几乎全部再生。
本研究也给出了巴瑞替尼的安全性，与安慰剂组相比，巴瑞替尼组常见不良事件（TEAE）包括痤疮、上呼吸道感染、头痛、尿路感染、血清肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高，未见血栓栓塞事件（VTE）。
该试验的局限性包括：1. 病史8年以上无任何毛发再生的重症斑秃患者和曾口服JAK抑制剂且疗效不佳的患者被排除，因而对这部分患者不清楚口服巴瑞替尼是否有效；2. 尽管排除标准包括合并雄激素性秃发的患者，本研究仍有小部分（1.3%）长期、持续使用相同剂量雄激素性秃发治疗药物的斑秃患者，可能会影响巴瑞替尼疗效的评估；3. 由于研究期间暴发新型冠状病毒肺炎流行，部分疗效评估为远程进行，在结果分析中将其视为缺失项；两项试验均通过增加样本量来补充这一不足。目前该试验的扩展阶段正在进行中，需要更长时间的观察以进一步评估药物潜在的延迟反应、疗效的持久性及长期安全性等问题。
在中国，口服巴瑞替尼治疗重症成人斑秃的3期临床试验正在进行中。同时，我国药企自主研发的JAK抑制剂也正在进行2、3期临床研究，还有更多的药物正在进行试验前审批，这些积极的进展使我们对斑秃的治疗充满希望。
同其他JAK抑制剂类似，最新研究表明长期口服巴瑞替尼具有较好的安全性（治疗中位数4.3年，最长治疗时间9.3年）。美国FDA针对JAK抑制剂不良反应的黑框警告（严重心脏事件、癌症、凝血和死亡）对于皮肤科医生安全应用JAK抑制剂仍具有警示意义，在临床应用前应对结核、肝炎、肿瘤、心血管疾病进行仔细筛查，在服药期间，应当对患者进行定期随访和复查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞克替尼(BARICITINIB)在治疗特应性皮炎所有指标都显着改善？
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