炎症因子调节是除了强化降胆固醇、降压、降糖、戒烟等干预手段外的另一个可能大幅改善ASCVD预后的方向。第67届美国心脏病学会年会（ACC 2018）在美国奥兰多举行。会上，来自哈佛大学医学院Paul M Ridker教授分析了CANTOS研究慢性肾脏病（CKD）亚组分析结果，为高危ASCVD合并CKD患者点燃了新希望。

　　CKD患者具有较高的动脉粥样硬化和心血管事件风险，但这种风险的机制仍不确定，因此，降低CKD患者心肌梗死和心血管死亡风险的治疗方法是有限的。过去十年工作表明，与肾损伤和修复有关的多个过程会诱发先天性和获得性免疫的独特变化，包括增强NLRP3炎性功能，从而导致IL-1β的激活，这是独立于血脂水平外参与加速动脉粥样硬化血栓形成的重要细胞因子。推测IL-1β单克隆抗体卡那单抗可能会降低心血管事件发生率并改善心肌梗死后CKD患者肾功能。

　　CANTOS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，共纳入39个国家10,061名稳定性冠心病残余炎症风险（hsCRP>2 mg/L）的患者，随机分为卡那单抗 50 mg、卡那单抗 150 mg、卡那单抗 300 mg和安慰剂组，平均随访3.7年。主要终点事件包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中、主要不良心血管事件（MACE）；次要终点包括MACE加不稳定型心绞痛需要紧急血运重建（MACE+）。

　　合并CKD的ASCVD患者具有更高的MACE、心血管死亡和全因死亡风险。研究结果显示，与安慰剂相比，不同剂量卡那单抗对HDL-C、LDL-C和TG无明显影响，但随着剂量增大，炎性指标hsCRP下降越显著，hsCRP和IL-6下降35%～40%。与此同时，卡那单抗治疗组患者MACE及MACE+风险较低。治疗3个月后的hs-CRP < 2 mg/L人群心血管死亡和全因死亡降低31%。提示抗炎治疗可以显著降低既往有心肌梗死且合并高C反应蛋白（≥2 mg/L）的动脉粥样硬化患者的心血管事件发生风险。

　　IL-1β的单克隆抗体卡那单抗可减少高危动脉粥样硬化合并CKD患者(eGFR 30-60 mg/min/1.73 m2)的主要不良心血管事件发生率；在该项研究的CKD患者中，卡那单抗的最大获益体现在抗炎反应最强烈的患者中，在卡那单抗治疗后达到hsCRP<2 mg/L的患者其主要心血管事件降低31%（P = 0.004，心血管死亡率降低34%，P = 0.02，全因死亡率降低24%，P = 0.05）；卡那单抗对肾功能无临床意义的影响，也无实质性损害，然而，该研究没有纳入 eGFR 在 15～30 mg/min/1.73 m2的患者；IL-1β抑制剂和卡那单抗，代表了一类新的治疗动脉粥样硬化疾病的药物，可降低hsCRP和IL-6，但对血脂水平无影响，且无血流动力学影响；目前数据表明，抗炎治疗，至少卡那单抗在中度或重度CKD高风险患者中具有一定的心血管功效；CANTOS后续研究（卡那单抗对终末期肾衰竭或正在进行透析治疗的患者的疗效）至关重要，在此背景下，hsCRP和IL-6是心血管风险的有力预测因子，因此，近日启动的关于卡那单抗在严重肾功能衰竭患者（具有较高心血管风险和满足大多数患者需求）的新临床试验是十分必要的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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