胰腺癌作为公认的“癌王”，其治疗一直是临床的难点。KRAS是胰腺癌最常见的突变基因，将近90%的胰腺导管腺癌（胰腺癌最常见的组织学类型）患者携带KRAS突变，约1-2%为KRAS G12C突变。索托拉西布是一种小分子抑制剂，可特异性的与KRAS G12C突变蛋白进行不可逆的共价结合，从而抑制其活性。目前索托拉西布已经获得FDA加速批准用于既往接受过≥1线系统治疗的KRAS G12C突变阳性晚期NSCLC患者。本文报道I/II期CodeBreaK 100研究中既往多线治疗后的KRAS G12C阳性晚期胰腺癌患者接受索托拉西布治疗的疗效和安全性数据（I期和II期部分合并分析）。

　　CodeBreaK 100是一项国际、多中心、开放标签、1-2期研究。纳入年龄≥18岁；经病理学确诊的局晚期或转移性胰腺癌患者；既往接受过≥1线系统治疗，KRAS G12C突变阳性，ECOG 0-2（I期部分）或0-1（II期部分）。I期部分患者接受不同剂量的索托拉西布单药治疗，II期部分接受索托拉西布960 mg/每天治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回之情同意。I期部分的主要研究终点为推荐的II期剂量（RP2D），II期部分主要研究终点为中心评估确认的客观缓解率ORR(RECIST 1.1)。收集患者基线血液样本进行cfDNA检测（Guardant360 assay）。

　　截止2021/1/25，总计纳入38例KRAS G12C突变的胰腺癌患者，I期部分12例，II期部分26例。

　　疗效：38例患者中，8例经盲态独立中心评估为部分缓解（PR），未观察到完全缓解（CR）；ORR 21%（95%CI 10-37），总计30例患者（79%）观察到任意程度的靶病灶肿瘤退缩。在8例PR的患者中，中位至响应时间为1.5个月(range,1.3 to 5.6)，中位DoR 5.7个月(95%CI,1.6 to NE)。盲态独立中心评估的中位PFS为4.0个月(95%CI,2.8 to 5.6)，6个月PFS率31.6%(95%CI,16.7 to 47.7)。中位随访16.8个月，中位OS 6.9个月(95%CI,5.0 to 9.1)，12个月OS率19.6%(95%CI,7.2 to 36.3)。

　　安全性：16例（42%）患者报告了任意级别的TRAE，其中6例（16%）为3级。最常见的3级TRAE为腹泻和疲劳（各2例患者）。未报道4或5级TRAE。3例（8%）报道治疗相关的严重AE，未报道治疗相关死亡事件。5例患者（13%）因TRAE导致索托拉西布减量或治疗中断，未见TRAE导致的停药事件。

　　初步结果显示，索托拉西布与抗EGFR单抗联合用于CRC患者，ORR可提升至30%-43%；联合方案用于胰腺癌的疗效还需要进一步分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)能有效缓解对晚期胰腺癌KRASG12C突变？

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