考比替尼是一种细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂，抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖，侵袭和存活其促进细胞增殖。
一项试验招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分，57人为KRAS突变阳性，25人为KRAS未突变的野生型，2人KRAS状态未知。按照2：1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组（59人，考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药，阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）VS阿特珠单抗+安慰剂组（阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）。
试验结果显示，中位反应持续时间mDOR为14.3个月。对于全部患者来讲，总生存期OS为9.8个月、≥12个月的生存率为43%。对于MSS型患者来讲，数据更佳，中位OS为13个月，≥12个月的生存率为51%。
参与试验的84名患者接受超过5种既往系统治疗方案的人有66人，对于多重方案失败的患者来讲，还能获得43%-51%的12个月生存率，实在不易！
但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重，96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%，有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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