众所周知，过去肝癌的治疗手段主要是局部治疗, 包括手术切除、射频消融和经导管肝动脉栓塞化疗（TACE）等。随着肝癌系统治疗蓬勃发展，肝癌治疗也从局部治疗的单一治疗模式向局部治疗联合系统治疗的综合模式转变，两种疗法双管齐下，为中晚期肝癌患者行根治性切除、降低术后复发和改善预后提供更多可能。其中新兴的免疫药物与靶向药物等疗法的联用，为肝癌的系统治疗格局带来了全新的改变。多项免疫联合疗法的大获全胜助力指南持续更新，在2022年版的CSCO、ESMO指南中，免疫联合策略成为了中晚期肝癌患者一线治疗的标准，以免疫为主的联合治疗方案成为了主流。

　　本次ASCO GI公布的CISLD-12研究是一项探讨恩沃利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗uHCC患者疗效和安全性的研究3，该研究纳入了BCLC B/C期、ECOG-PS评分 0~1分、Child–Pugh 评分 ≤7且既往未接受过全身治疗的uHCC患者，患者接受每日1次仑伐替尼+每3周1次恩沃利单抗+ TACE治疗，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或长达 2 年。主要研究终点为客观缓解率(ORR)。次要研究终点为疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　从2022年3月~9月连续入组40例患者，患者中位年龄为54.5岁，其中36例患者进行疗效分析，40例患者进行安全性评价。BCLC B期有17例（47.2%），BCLC C期有19例（52.8%），门静脉癌栓13例（36.1%），肝静脉癌栓2例（5.6%）。结果显示，基于RECIST v1.1和mRECIST的ORR分别为36.1%和77.8%，DCR分别为77.8%和80.6%。11例患者达到转化可切除标准，行根治性切除。生存数据目前尚未成熟。

　　以TACE为主的介入治疗已被广泛应用于肝癌的降期治疗，CISLD-12研究在TACE基础上联合免疫和靶向治疗，展示出了可观的疗效的良好的安全性，是治疗BCLC B/C期uHCC患者有前景的治疗策略。从作用机制看，免疫、靶向、介入的三联疗法能够起到同增效的作用。免疫检查点抑制剂主要是激活T细胞，使其能够发挥抗肿瘤作用。靶向药物一方面可以使肿瘤内血管趋向正常化，另一方面增强抗肿瘤免疫应答。三种治疗手段从机制上而言协同互补，最后利用T细胞杀伤肿瘤细胞。

　　同时，恩沃利单抗作为一种新型抗PD-L1单抗，其在抗肿瘤治疗中也具有独特优势：恩沃利单抗的抗体是一种缺失轻链的抗体，分子量小，具有良好的组织穿透能力；基因工程技术去除ADCC/CDC效应使恩沃利单抗在多种实体瘤中展现出较强的抗肿瘤活性；恩沃利单抗便捷稳定，患者依从性高，有利于实现肿瘤慢病化管理；恩沃利单抗保留了巨噬细胞PD-L2的功能，避免间质性肺炎等副作用的发生。

　　医学的进步和科技的发展带领中国肝癌诊疗跨入了新的阶段，免疫联合治疗的探索性试验也取得一系列令人鼓舞的效果，有望让患者实现“长生存”。然而道阻且长，肝癌诊疗的发展仍需同道们的不懈努力。未来，可以运用多组学联合分析方式，多层面解析肝癌免疫微环境异质性，为临床治疗策略的选择提供理论依据；可以探讨免疫联合靶向治疗、抗血管生成药物、局部治疗或其他PD-1/PD-L1治疗中晚期肝癌的潜力；系统治疗前移如免疫联合方案在肝癌围手术期全程管理等同样值得深入探索；在MDT诊疗模式下为肝癌患者制定个体化的综合治疗策略也是临床未来的探寻方向。

　　随着对精准医学研究地不断深入，免疫联合策略在中晚期肝癌治疗中占据的重要地位日渐凸显。基于三联疗法的协同增效机制与恩沃利单抗独特的抗肿瘤优势，恩沃利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗BCLC B/C期uHCC展示出了有希望的应用前景，且总体安全性良好，未来期待民族创新药物恩沃利单抗有更多惊艳表现，造福广大肝癌患者！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)治疗肝细胞癌的优势体现在哪里？

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