我们的临床实践依据主要基于临床研究提供的循证医学证据。对于二线治疗能否继续保留NHT,2022年ASCO-GU报道的PRESIDE研究给出了很好的答案。这项3期研究入组了271例恩杂鲁胺治疗失败、但没有经过化疗的mCRPC患者,在二线治疗随机分为两组,一组是继续保留恩杂鲁胺(即恩杂鲁胺+化疗),另一组是单独化疗。结果显示,恩杂鲁胺+化疗可显着改善患者的无进展生存期(9.53 vs 8.28个月,HR 0.72,95%CI:0.53~0.96;P=0.027),而且联合组的安全性良好,3/4级治疗期间不良事件发生率相似(61.8%vs 62.2%)。
从这项临床研究我们可以初步推断,对于一线恩杂鲁胺治疗失败的患者,二线使用化疗时可以继续保留恩杂鲁胺,疗效要优于单独使用化疗。该研究报道后,我们在临床实践中也进行了这样的尝试,由于病例数还比较少,无法提供有价值的数据结果。但我们也必须承认,PRESIDE研究告诉我们保留恩杂鲁胺的联合治疗对一线恩杂鲁胺失败的mCRPC患者而言是有益的。
我国大部分前列腺癌患者在诊断时就已经发生转移,内分泌治疗是转移性前列腺癌的重要治疗手段。在过去的职业生涯中,我曾见证了国内前列腺癌内分泌治疗理念的变化。十几年以前,我们曾经一度将抗雄激素治疗或内分泌治疗失败的患者称为“激素不敏感性前列腺癌”。从这个名称可以看出,当时学术界似乎对此类患者而言,否定了抑制AR通路治疗的作用。那么,停掉去势治疗或者抗雄激素治疗后,患者会有怎样的变化?我们发现停药后患者的疾病进展更快,内分泌治疗或抑制AR通路的治疗对此类患者仍然可以发挥作用的。所以后来的指南、教科书抛弃了“激素不敏感性前列腺癌”,改为“去势抵抗性前列腺癌”,也就是我们现在所说的CRPC。
这个名称的改变也是肯定了抑制AR通路治疗对CRPC患者的重要性,这个主轴仍然发挥重要作用。通过前面介绍的PRESIDE研究我们可以看到,恩杂鲁胺一线治疗失败后,二线治疗继续保留恩杂鲁胺治疗是有意义的。今年ASCO大会还报道了一项刚刚启动的2期ENZA-P(ANZUP1901)研究,该研究同样是针对恩杂鲁胺失败但未接受过化疗的患者,二线治疗采用放射性配体疗法177Lu-PSMA联合恩杂鲁胺。这两项研究的结果,将会推动我们对CRPC患者抑制AR通路重要性的认知,恩杂鲁胺等新型内分泌治疗可以作为CRPC系统治疗的基础而贯穿其全程管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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