儿童急性淋巴细胞白血病经过常规诱导、维持及巩固治疗后约70-90%的患者能够得到完全缓解，但是仍然存在10-15%的患者会出现疾病难治或缓解后复发。奥英妥珠单抗是一种抗CD22单克隆的抗体偶联药物，与其连接的药物为卡奇霉素。奥英妥珠单抗已由FDA获批治疗成人复发/难治的急性B细胞前体淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。

　　两项儿童BCP-ALL的回顾性研究提示奥英妥珠单抗的缓解率大约为67%，同时近期儿童肿瘤组织（COG）报道了在II期临床试验中对48例患者使用1.8mg/m2奥英妥珠单抗治疗的缓解率为58.3%。本研究旨在评估奥英妥珠单抗治疗疗效、安全性同时通过分析药代动力学参数探索导致内源性药物耐药的因素。

　　在纳入研究的28例受试者中，经1周期治疗后，22例患者达到客观缓解（ORR81.5%；95%CI:61.9-93.7%），14例CR、1例CRp、7例CRi.达到客观缓解的22人中，18例患者获得MRD阴性的缓解（81.8%）。28例患者中18人（66.7%）接受了后续的巩固治疗：14人接受了异基因造血干细胞移植（末次奥英妥珠单抗用药至移植的中位时间为53.5天）、2人接受了CAR-T治疗、2人接受了CAR-T治疗后桥接移植治疗。中位生存随访时间为16个月，6个月的无事件生存率为（EFS）55.6%，6个月的总生存率为（OS）66.7%；12个月的EFS为36.7%，12个月的OS为55.1%。中位持续缓解时间（DOR）为7.74个月。6个月的累积无反应或复发率为29.63%，12个月的累积无反应或复发率为40.74%。

　　I期临床试验中13例患者接受了II期推荐剂量，结合II期临床试验的受试者共40人，33人获得客观缓解（82.5%），获得缓解的33人中，27人获得MRD阴性的客观缓解（81.8%），12个月的EFS为41.3%，12个月的OS为56.3%。多因素分析发现年龄、性别、既往治疗、筛选期白细胞计数、流式分析CD22表达情况与受试者的ORR、MRD阴性缓解和EFS没有相关性。40例患者中17例患者复发，其中10人进行了CD22表达情况的测定，3人为CD22阴性复发，2人为CD22部分阴性复发。

　　所有28例患者至少经历了一种不良事件（AE），20例患者（71.4%）至少经历了1种3-4级的AE.最常见的AE为发热（n=16，57.1%）。多有患者至少经历了1种3-4级的血细胞相关的实验室检查异常（中性粒细胞计数降低最为常见，n=26，92.9%）。17例患者（60.71%）共计发生26例严重不良事件（SAE）。共累计发生7例SOS（25%，n=28）：1例2级、4例3级，2例4级。其中6例为奥英妥珠单抗桥接移植治疗后，4例患者通过去纤维蛋白多核苷酸治疗后可缓解，2例患者因后续的感染和多器官衰竭而死亡；1例患者系移植后3月复发接受奥英妥珠单抗治疗者。通过分析SOS的发生内在因素得出：末线使用奥英妥珠单抗至移植的时间间隔越短与SOS发生率增加相关【24.5天（n=6）vs54.5天（n=17），p=0.01】。而奥英妥珠单抗治疗周期数、既往移植与否、纤维蛋白多核苷酸预处理与SOS的发生在统计学上没有差异。本研究治疗期间未发生与奥英妥珠单抗毒性相关的死亡事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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