诺华在2020年ESMO网络大会上分享了spartalizumab（PDR001）+达拉非尼（dabrafenib）+Mekinist（trametinib）的组合疗法的3期临床试验COMBI-i的结果，试验主要将该三联疗法用于治疗未经治疗的不能切除（IIIC期）或转移性（IV期）BRAF V600突变阳性皮肤黑色素瘤患者，结果显示，研究未达到无进展生存率（PFS）主要终点。该三联疗法与此前达拉非尼和Mekinist双药组合的临床评估结果相似，但这一次的疗效差异没有达到统计学意义。

　　研究人员此前在观察到spartalizumab可以补充达拉非尼和Mekinist等靶向治疗效果的证据后，启动了在500例晚期黑色素瘤患者中使用这三种药物方案作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验COMBI-i，对照组为达拉非尼和Mekinist双药联合疗法。研究人员认为，该三联疗法可以破坏MAP激酶信号通路，导致癌细胞收缩和上调抗原。从理论上讲，这一效果可以提高spartalizumab等药物的疗效，而spartalizumab的主要作用是协调对癌细胞的免疫攻击。

　　三联疗法在多个指标上的数值上优于达拉非尼和Mekinist的双药靶向疗法，但在统计学上没有意义。结果显示，PFS危险比为0.82，单侧p值为0.042。而试验设计所需的统计显著性意味着p值低于0.025。

　　由于达拉非尼和Mekinist在缩小肿瘤方面的有效性，三药和双药两个试验臂的曲线在前6个月相似，但之后出现了分歧。三药联合治疗组患者一年的PFS为58.4%，而双药组为50.1%。两年后，三药和双药组的PFS分别为43.7%和36.1%。三药组的平均PFS也在数值上超过了双药组，为16.2个月，而双药组为12.0个月。

　　Spartalizumab、达拉非尼和Mekinist在其他指标上的数值表现也更好。更多的患者在接受三药联合治疗两年后存活，对三种药物联合治疗的反应更持久。但有一个问题是，对达拉非尼和Mekinist的反应的持久性也比预期的要长，与其他研究中历史上12个月的时间相比，此次研究显示了20.7个月反应期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合方案使甲状腺癌患者获益？

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