肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因。据美国癌症协会（ACS）统计，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。但在EGFR突变中有一种亚型，被称为EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in），第三大最常见的EGFR突变类型。EGFR ex20in对于各类EGFR-TKI药物均不敏感，治疗难度很大，这在传统上认为是一种耐药突变，此前一直没有获批的靶向药，预后很差。随着埃万妥单抗获批上市，这一桎梏终于有望打破。

　　埃万妥单抗的疗效评估，是在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中评估患者的总缓解率（ORR,即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例）。结果显示，在接受埃万妥单抗治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。

　　c-Met为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路产生扩增，扩增的c-Met通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤，促使癌细胞增殖，最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。而有研究表明，EGFR ex20in可能会降低一、二代EGFR-TKIs的敏感性。埃万妥单抗作为一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

　　目前，在中国尚未批准过靶向疗法治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者。但针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型，国内和国际的明星新药试验均在如火如荼地进行当中，如JMT-101，TAK-788，Amivantamab,伏美替尼等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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