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曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)加达拉非尼治疗黑色素瘤患者有长期生产获益?

时间:2023-02-13 14:42 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

        瑞士制药巨头诺华(Novartis)日前在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2017)上公布了靶向组合疗法达拉非尼(dabrafenib)+曲美替尼(trametinib)治疗BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤(MM)的一项II期临床研究BRF113220的数据。此次公布的具有里程碑意义的5年随访分析数据,也代表着对BRAF和MEK抑制剂组合疗法治疗BRAF V600突变阳性转移性MM群体中所开展的随访时间最长的分析数据。分析显示,达拉非尼+曲美替尼组合疗法针对这一类型患者群体表现出持久的生存受益。

曲美替尼

  BRF113220研究是一项开放标签II期研究,在162例BRAF V600突变阳性MM患者中开展。研究中,患者随机分配至接受达拉非尼单药(150mg BID,n=54)、达拉非尼+曲美替尼组合(150mg BID/ 1mg QD)、达拉非尼+曲美替尼组合(150mg BID/ 2mg QD[已获批的剂量方案],n=54)(备注:BID指每天2次,QD指每天1次)。该研究中,接受达拉非尼单药治疗的患者,在病情进展后可转入达拉非尼+曲美替尼(150mg BID/ 2mg QD)治疗组。随访5年后,该研究中仍有20例患者(37%)存活,其中达拉非尼单药组剩余7人(13%)、达拉非尼+曲美替尼组合治疗组剩余13人(24%),数据显示组合治疗组的总生存率(OS)优于单药治疗组。单药治疗组的4年和5年生存率分别为23%和21%,组合治疗组的4年和5年生存率分别为30%和28%,反映了这一患者群体中稳定的OS。

  此外,单药组的无进展生存率(PFS)仍然为3%,组合治疗组4年和5年无进展生存率均为13%,同样证明稳定的PFS。此次更新分析中,达拉非尼单药组有83%(n=45/54)的患者已转向达拉非尼+曲美替尼(150mg BID/ 2mg QD)治疗组,这部分患者的生存预后将继续随访并纳入单药组。安全性方面,该研究中达拉非尼+曲美替尼治疗相关的不良事件与该组合疗法以往的研究保持一致,随访期间没有发现新的安全性信号。

  该研究的首席研究员、纽约大学朗贡劳拉和艾萨克?帕尔玛特癌症治疗中心副主任Jeff Weber博士表示,此次公布的数据来自于对BRAF+MEK抑制剂靶向组合所开展的随访时间最长的临床研究,数据证实,有相当比例的患者接受达拉非尼+曲美替尼组合疗法能够实现长期生存。我们建议,针对BRAF V600突变阳性转移性MM患者群体,临床医生在制定治疗决策时,应当考虑给予达拉非尼+曲美替尼组合疗法。

  诺华全球药物开发主管和首席医疗官Vas Narasimhan表示,此次公布的这些数据非常令人欣慰,数据证明BRAF V600突变阳性转移性MM患者能够长期受益于达拉非尼+曲美替尼组合方案治疗。该公司期待着评估额外的III期长期生存数据。

  此外,诺华也公布了另一项II期临床研究COMBI-MB的数据。该研究数据显示,BRAF V600突变阳性转移性MM患者接受达拉非尼+曲美替尼组合治疗后,实现了统计学上显著的颅内缓解。COMBI-MB研究是一项开放标签II期研究,共入组了125例患者,根据突变状态、黑色素瘤脑转移(MBM)症状、既往治疗史,将患者分为4个队列。其中队列A(BRAF V600E突变阳性患者,无症状MBM,未进行局部治疗,n=76)、队列B(BRAF V600E,无症状MBM,接受过局部治疗,n=16)、队列C(BRAF V600D/K/R,无症状MBM,接受过或未接受局部治疗,n=16)、队列D(BRAF V600D/E/K/R,无症状MBM,接受过或未接受局部治疗,n=17)。研究的主要终点是队列A的颅内缓解率(IRR),次要终点包括队列B、C、D的IRR、颅内疾病控制率、颅外缓解率(ER)、总缓解率(OR)、IR和ER及OR的持续时间,总生存期(OS)及安全性。

  来自队列A的数据显示,研究者评估的IRR为58%(95% CI: 46, 69),ERR为55%(95% CI: 43, 67),ORR为58%(95% CI: 46, 69),PFS为5.6个月(95% CI: 5.3, 7.4),6个月生存率为79%,31例(41%)患者仍在随访。初步评估的中位OS为10.8个月(95% CI: 8.7, 19.6)。安全性方面,横跨各个队列,不良事件发生率(任意级别:98%,3/4级:48%)与以往的达拉非尼+曲美替尼组合研究保持一致。10%的患者(队列A中位8%)因不良事件中止治疗。这些数据也是评估BRAF+MEK抑制剂组合疗法治疗BRAF V600突变阳性MBM的II期研究的首份报告。

  达拉非尼和曲美替尼是由葛兰素史克(GSK)研发的2款MM新药。达拉非尼为BRAF抑制剂,作为一种单药口服胶囊,适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性MM或转移性MM成人患者的治疗。曲美替尼为首个MEK抑制剂,作为一种单药口服片剂,适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性MM或转移性MM成人患者的治疗。需要注意的是,达拉非尼不适用于野生型BRAF MM患者的治疗,曲美替尼不适用于既往接受过BRAF抑制剂疗法的患者的治疗。

  转移性MM中,约有一半携带BRAF突变,该异常突变能促使MM生长和扩散。达拉非尼和曲美替尼分别适用于携带BRAF V600E突变的患者,该突变约占转移性MM所有BRAF V600突变的85%。曲美替尼同时适用于携带BRAF V600K突变的患者,该突变约占转移性MM所有BRAF V600突变的10%。

曲美替尼

  2015年3月,诺华与葛兰素史克完成价值220亿美元的系列资产置换,重塑各自的核心业务。其中,诺华以160亿美元收购葛兰素史克的肿瘤业务,其中就包括了达拉非尼和曲美替尼这2款药物。在美国和欧盟,达拉非尼+曲美替尼组合疗法已获批用于BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性MM成人患者的治疗,这也是美国和欧盟市场批准用于该类型MM的首个靶向组合疗法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)加达拉非尼辅助治疗黑色素瘤延长了患者的生存期?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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