复发/难治性（RR）高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者的中位总生存期（OS）为4-6个月。目前这些患者缺乏标准的治疗方案。抗凋亡蛋白BCL-2过表达与MDS疾病进展、耐药性相关。维奈克拉（Ven）是一种选择性、强效、口服BCL-2抑制剂，在新诊断的老年急性髓系白血病患者中已被证明可与低甲基化剂（HMAs）协同作用。

　　该研究分析维奈克拉联合HMA阿扎胞苷（Ven+Aza）治疗RR-MDS患者的安全性和有效性。这是一项正在进行的1b期、开放标签、多中心研究（NCT02966782）旨在评估Ven单一疗法或Ven+Aza联合疗法的安全性和有效性。纳入标准：患者年龄≥18岁，诊断RR-MDS美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分。排除标准：患有骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤，既往接受过BH3类似物治疗，或接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植。具体给药方式：每28天为1疗程，维奈克拉剂量逐步增加：每天100、200或400mg口服2周第1-7天给予剂量为75 mg/m2的Aza。采用2006年MDS国际工作组疗效修订标准判定缓解情况。采用NGS基因检测32（84%）例患者外周血评估基因突变情况。

　　截至2019年8月30日，38例患者接受了Ven+Aza治疗（男性84%，中位年龄74岁，范围44-91）。患者平均接受8个疗程治疗（范围2-72）或此前接受HMA治疗，63%（24/38）在首次使用维奈克拉前8周内输注过红细胞或血小板。研究发现，14个基因突变的患者数≥5%，包括TP53、RUNX1、ASXL1、STAG2和U2AF1。中位随访时间为6.8个月（范围0 - 16.6）。

　　在不良事件（AEs）方面，超过15%患者出现常见的3级或4级AEs，其中包括中性粒细胞减少（50%）、血小板减少（42%）、白细胞减少（39%）、发热性中性粒细胞减少（29%）、贫血（16%）和肺炎（16%）。其他AE包括轻度便秘（39%）和腹泻（34%）。严重AE有发热性中性粒细胞减少症（n=9）和肺炎（n=6）。14例患者（37%）中断治疗。2例患者在首次给药后30内天死亡，1例患者在首次给药后60内天死亡。

　　在预后方面，37例患者病情缓解。完全缓解（CR）+骨髓CR（mCR）的患者有40%，15例患者其中CR 3例，mCR有12例。有13例患者完成4个疗程Ven+Aza，其中9例达到CR/mCR。CR+mCR的中位缓解时间为1.2个月（范围0.7 - 6.3）。中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，12个月OS估计为65%。在获得mCR的患者中，PFS的中位数为10.1个月，OS的12个月估计为78%。血液学改善（HI）达到25%（9/36），mCR+HI达到42%（5/12）。红细胞或血小板输注达到34%（13/38），中位时间为4.1个月（范围2-7）。

　　对于RR-MDS患者，维奈克拉+Aza联合治疗耐受性良好，且AEs可控。接受维奈克拉+Aza治疗的CR+mCR为40%，12个月OS估计为65%，这个结果真是非常令人鼓舞。对于下一步研究方向，研究人员将继续更新该方案的安全性、有效性以及细胞遗传学改变与BCL-2分子表达的对预后影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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