德国卡巴他赛，阿比特龙和恩杂鲁胺在mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)患者的随机对照试验中证明有益。在Cougar 301和Cougar 302 1,2中， 阿比特龙对化疗前后的患者有效。在未接受多西紫杉醇治疗的患者中，与安慰剂相比，阿比特龙显着改善了中位总生存期(34.7个月vs 30.3个月，HR 0.81(95%CI 0.70-0.93)，p = 0.0033)。在多西他赛进展的患者中，阿比特龙的总生存期为14.8个月，而安慰剂组为10.9个月(HR 0.65,95%CI 0.54-0.77; P <0.001)。

　　恩杂鲁胺也被证明在化疗前和化疗后阶段3,4有效。在此之前的化疗，在12个月影像学无进展生存期与enzalutamide治疗的患者中65%，与谁接受安慰剂的患者中14%。接受化疗后，恩杂鲁胺组的中位总生存期为18.4个月，而安慰剂组为13.6个月(HR 0.63; 95%CI，0.53至0.75; P <0.001)。

　　TROPIC是3期试验，在患者接受多西紫杉醇治疗后，卡巴他赛的作用得以确立。在TROPIC中，患者每天服用泼尼松，随机分配12 mg / m 2米托蒽醌或25 mg / m 2cabazitaxel每3周一次。卡巴他赛组的中位生存期为15.1个月(95%CI 14.1-16.3)，米托蒽醌组为12.7个月(95%CI 11.6-13.7)，风险比为0.70(95%CI 0.59-0.83，p < 0.0001)。

　　上述这三种疗法在mCRPC中都有很强的疗效证据，但是关于如何最好地对这些疗法进行测序的数据不足。一项II期研究比较了测序和恩杂鲁胺和阿比特龙，但它们不包括卡巴他赛5。在该研究中，202名患者被随机分配至阿比特龙或恩杂鲁胺，并在PSA进展时与其他治疗交叉。就PSA从基线下降≥50%(PSA50)而言，使用enzalutamide的患者比阿比特龙更多(73%vs 75%，p = 0.004)。然而，在PSA进展7.4和8.0个月的中位时间方面，起始阿比特龙或恩杂鲁胺之间没有差异(HR = 0.88,95%CI 0.61,1.27)。

　　研究将95例患者随机分为卡巴他赛一线治疗或雄激素拮抗剂(恩杂鲁胺或阿比特龙)。这是一个高风险人群，需要多种不良预后因素，包括肝转移，转移性疾病ADT开始后12个月内的CRPC，以及至少4种高风险特征，包括LDH>正常上限( ULN)，ECOG PS 2，白蛋白<4，碱性磷酸酶> ULN，并且自ADT时起<36个月。由于入学率缓慢，应计项目提前终止。

　　就基线特征而言，大多数因素是平衡的，包括年龄，不良预后特征，ECOG表现状态，血红蛋白，碱性磷酸酶，LDH和先前多西紫杉醇的接收。两组之间只有PSA不同，abi / enza组的PSA中位数为39.4，而一线卡巴他赛组的中位PSA为18.7。就一线治疗的临床获益而言，接受卡巴他赛超过abi / enza的患者数量显着增加(90%vs 70%，p = 0.02)。卡巴他赛患者中有57%的人患有PSA50(PSA下降50%或更多)，而abi / enza患者为60%(p = 0.835)。可测量的疾病反应没有差异(17%vs 25%，p = 0.724)。就一旦患者转换的二线治疗而言，PSA50，可测量的疾病反应没有差异，与该研究结合进行的相关研究表明ctDNA / cfDNA部分是预后的。值得注意的是，没有检测不到ctDNA的患者在研究中死亡。ctDNA百分比为30-100的患者的进展HR为4.2(95%CI 2.04-8.68，p <0.001)。治疗中ctDNA的变化也是高度预后的 ctDNA增加而治疗时的总生存率为6.24(95%CI 2.09-16.63，p = 0.001)。还研究了AR扩增。在先前的研究中已经提出AR基因扩增可能是导致ADT失败的可能分子机制之一。在这项研究中，AR扩增不能预测哪些患者会对卡巴他赛或abi / enza有反应。

　　在mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)患者的非常差的预后亚组中，该研究未显示前列卡巴他赛超过阿比特龙/ enz的总体存活益处。然而，如本研究所示，约50%的患者不会将其作为第二线进行化疗(50名接受abi / enz治疗的患者中只有28名患者使用卡巴他赛)，这可能是为了获益的机会之窗早期化疗。讨论者确实注意到，由于入学速度缓慢，该研究因早期停止应计而无法探索总体生存率。缓慢增长的假设之一可能是临床医生和/或患者对随机化感到不舒服。该研究的临床相关性表明，ctDNA变化似乎具有预后性，可能有助于将患者分层以进行更积极的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)的作用机制是怎样的？在临床上有何作用？

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