艾代拉里斯是一种实验性、高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移（trafficking）至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。磷脂酰肌醇3激酶delta(PI3Kδ)可调节B细胞受体信号及微环境，进而促进恶性B淋巴细胞的生长和存活。在1期临床试验中，一种口服活性选择性PI3Kδ抑制剂艾代拉里斯用于经既往治疗的惰性非霍奇金氏淋巴瘤治疗时表现出抗肿瘤活性。

　　在这一单组、公开标签、2期研究中，入组了125例对利妥昔单抗和烷化剂药物无缓解的惰性非霍奇金氏淋巴瘤患者，或接受上述治疗后6个月内出现复发的患者，89%患者疾病阶段为Ⅲ或Ⅳ，30%患者有乳酸脱氢酶升高，26%的患者具有大肿块。

　　先前治疗方案的中位数为4（范围2-12），患者之前的治疗包括所有患者使用利妥西单抗和烷化剂药物，65%患者使用苯达莫斯汀，63%的患者使用蒽环类药物，34%的患者使用嘌呤类似物，并有11%的患者采用了干细胞移植。所有使用利妥西单抗治疗的患者、使用烷化剂的99%的患者和联合用药86%的患者疾病难治，并且79%的患者对于现有两种或以上方案疾病难治。

　　受试者均接受艾代拉里斯治疗，剂量为150 mg每天两次，直到疾病进展或受试者退出试验。试验的主要终点为总缓解率；次要终点包括缓解持续时间、无进展生存及安全性。

　　结果显示，入组患者的中位年龄为64岁，患者此前接受既往治疗的中位次数为4次。惰性非霍奇金氏淋巴瘤的亚型包括滤泡性淋巴瘤，共72例患者；小淋巴细胞性淋巴瘤共28例；边缘区淋巴瘤共15例；以及淋巴浆细胞性淋巴瘤合并或不合并瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者共10例。

　　患者缓解率为57%，其中6%达到完全缓解的标准。达到缓解的中位时间为1.9个月，中位缓解持续时间为12.5个月，中位无进展生存期为11个月。尽管一些亚型的患者样本数量较小，研究者仍然在所有的惰性非霍奇金氏淋巴瘤亚型中观察到相似的缓解率。研究者发现，最常见的3级或以上不良事件包括嗜中性粒细胞减少症、氨基转换酶水平上升、腹泻和肺炎。

　　应答的中位时间为1.9个月和中位持续应答时间为12.5个月（范围为0.03-14.8个月）高于该患者组中28例患者对于他们曾使用的最佳治疗的中位持续应答时间5.9个月。

　　中位随访期为9.7个月。中位无进展生存期为11个月（范围为0.03-16.6个月），47%的患者保持疾病无进展至48周。在分析的时间，中位总生存期为20.3个月（范围0.7-22个月），一年生存率为80%。

　　最常见严重不良反应为发热（10%），肺炎（7%），腹泻（7%），溃疡性结肠炎（4%），脱水（3%），发热性中性粒细胞减少（3%），急性肾功能衰竭（2%），肺炎（2%）。在所有患者中1或2级ALT/AST升高继续治疗后水平恢复到正常范围。

　　在这项单组试验中，艾代拉里斯治疗经既往治疗的惰性非霍奇金氏淋巴瘤表现出抗肿瘤活性及可接受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾代拉里斯(IDELALISIB)真实世界中对复发难治滤泡性淋巴瘤的疗效如何？

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