OAsIs是一项单臂、多中心、前瞻性I/II期临床研究，旨在确定维奈托克联合固定剂量的伊布替尼和奥妥珠单抗在R/R MCL和新诊断MCL中的安全性、耐受性和有效性。

　　该研究将分3个步骤进行。第一步确保奥妥珠单抗和伊布替尼以固定剂量（伊布替尼560mg/天+奥妥珠单抗1000mg）联合治疗R/R MCL患者的安全性。如果在第一步没有观察到不可接受的毒性则开始第二步。第二步的目的是确定维奈托克剂量递增（400/600/800mg）联合奥妥珠单抗和伊布替尼（第一步的剂量）的MTD，一旦维奈托克800mg队列的最后一名患者接受DLT评估，后续所有患者将接受维奈托克400mg/d的剂量治疗。第三步，在初治患者中以400mg/d的维奈托克联合奥妥珠单抗和伊布替尼（第一步的剂量）进行安全性及疗效评估。

　　奥妥珠单抗1000 mg IV C1D1,8,15，C2-6 D1，然后每2个月给药一次，直到C23。伊布替尼按560 mg/天从C1D2开始给药直至PD。维奈托克剂量递增时：C1-bis W1-20mg,C1-bis W2-50,C1-bis W3-100,C1-bis W4-200)，C2 W1-400,C2 W2-4-400/600/800mg,C3-6 400/600/800 mg,以确定维奈托克联合奥妥珠单抗和伊布替尼的MTD。固定维奈托克剂量为400mg后，从C1-bis开始给药(为了避免肿瘤溶解综合征（TLS）:C1-bis W1-20mg,C1-bis W2-50,C1-bis W3-100,C1-bis W4-200)，C2-C23 400 mg。在第2、4和6周期时评估应答、在第6周期时评估缓解情况。在第3个和第6个周期结束时，检测血液和/或骨髓中的MRD，并在治疗的前3个月评估DLT（剂量限制性毒性）。

　　2015年10月14日至2018年5月29日期间，共纳入了48例患者。没有剂量限制性毒性(DLT)报到，选择每天400mg的维奈托克进行队列扩展。18例(75%)复发和8例(53%)初治的患者经历了3/4级不良反应事件(AE)。在第六周期结束时通过PET-CT评估的完全缓解率在复发患者中为67%，在初治患者中为86.6%。在第三周期结束时，MRD清除率在复发患者为71.5%（10/14），在初治患者为100%（12/12）。复发患者的中位随访时间为17个月（范围，10至35个月），2年的OS为69.5%（95%CI，52.9-91.4%），2年的PFS为68.6%（95%CI，49.5-95.1%）；初治患者的中位随访时间为14个月（范围，5至19），1年的PFS为93.3%（95%CI，81.5-100%）。

　　伊布替尼、奥必妥珠单抗联合维奈托克具有良好的耐受性，并在复发和初治的MCL患者中有较高反应率，包括在分子水平上的较高反应率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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