阿达格拉西布是一种研究性、高选择性、强效的KRASG12C口服小分子抑制剂，经过优化以维持靶点抑制，这一特性对于治疗KRASG12C突变癌症可能很重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时再生一次。阿达格拉西的研究表明，该药半衰期长，组织分布广泛，耐受性好。

　　2022年2月16日，美国FDA接受了第二款KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（MRTX849）递交的新药申请（NDA），用于治疗至少接受过一种全身疗法的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　FDA授予这项申请是基于代号为KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的卓越数据。结果显示，在携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，阿达格拉西布达到43%的客观缓解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。

　　此外，截止到2021年6月15日，该试验1/1b期部分的结果显示，在19名KRAS G12C突变的NSCLC患者中，每天两次接受600 mg的阿达格拉西布的患者，客观缓解率（ORR）高达58%！

　　2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第二款KRAS G12C抑制剂，Mirati Therapeutics开发的阿达格拉西布（MRTX849，Krazati），用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者既往需要接受过至少一次全身治疗。

　　阿达格拉西布的获批基于KRYSTAL-1试验的结果。这项试验当中纳入的患者均为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗（联合用药或序贯给药），并在治疗过程中或之后出现了疾病进展。

　　试验的结果显示，患者接受阿达格拉西布治疗的整体缓解率为43%，中位缓解持续时间为8.5个月。

　　此外，根据再鼎医药发布的公告，KRYSTAL-1试验的Ⅰb期和Ⅱ期综合分析结果显示，接受每天2次600 mg剂量阿达格拉西布治疗，患者的整体缓解率为44%，疾病控制率为81%；中位缓解持续时间为12.5个月，中位总生存期为14.1个月。

　　截至2022年1月15日的结果数据显示，在33例脑转移患者当中，颅内病灶的缓解率为33.3%。

　　除了单药方案以外，在其它试验当中，阿达格拉西布与其它药物联合应用的方案也展现出了卓越的疗效。

　　例如，在Ⅰb期KRYSTAL-1试验的部分队列当中，7名接受阿达格拉西布联合PD-1/L1抑制剂治疗的患者，整体缓解率为57%，疾病控制率为100%。在4名达到了临床缓解的患者当中，2名患者的缓解期持续了18个月。

　　这些成功的初期结果提示，KRAS抑制剂联合PD-1/L1抑制剂的方案，有潜力成为KRAS突变患者一线治疗的选择。目前Ⅱ期Ⅱ期KRYSTAL-7试验正在进一步验证这一方案的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？

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