PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在a异构体上。大约40%的HR+晚期乳腺癌患者携带该突变基因。

　　 阿培利司是一种小分子ᵅ特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3A突变的乳腺癌细胞系中，阿培利司显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖的作用。此外，携带PIK3CA突变的癌细胞对阿培利司敏感性高于没有突变的癌细胞系。

　　2018年10月22日ESMO 大会公布了 阿培利司联合氟维司群SOLAR-1 研究结果：SOLAR-1是一项全球性、随机、双盲对照的III期临床研究。572名接受AI治疗后/中进展的HR+HER2-晚期乳腺癌，在进行PIK3CA检测后分为突变和未突变两组，再分别随机接受①阿培利司300mg qd+氟维司群 500mg或②安慰剂+氟维司群500mg治疗。研究的主要终点是携带PIK3CA突变患者的无疾病进展时间（PFS），次要终点包括总生存（OS），总体缓解率（ORR），临床获益率以及安全性。

　　本次ESMO大会报道了SOLAR-1研究首次分析结果：在PIK3CA突变患者中， 阿培利司联合氟维司群 vs 氟维司群显著改善PFS，11m vs 5.7m，HR：0.65, 95%CI（0.50-0.85），P=0.00065。阿培利司联合氟维司群的总体缓解率显著优于单药氟维司群，26.6% vs 12.8%，P=0.0006。

　　这是第一个不仅有统计学差异，而且有临床意义的PFS 延长的特异性alpha PI3K抑制剂联合氟维司群的研究。既往的不同类型的PI3K 抑制剂（BELLE-2研究Buparlisib+氟维司群 VS 氟维司群：6.9个月VS 5.0个月  HR=0.78（0.67-0.89）p<0.001）或许只有统计学差异，而无临床意义，本研究是一个二者兼备的研究。

　　氟维司群作为晚期乳腺癌的最新标准，被越来越多的靶向治疗联合应用作为标准对照，无论是不同类型的PI3K 抑制剂还是其他靶向治疗药物，包括CDK4/6抑制剂，m TOR 抑制剂等。作为内分泌治疗的原则性药物，可以考虑在氟维司群的基础上进行加减。氟维司群联合PI3K 抑制剂又给我们增添了新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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